GLP-1·GIP 이중작용제 티르제파타이드, 체중감량 효과 뛰어나지만 장기 안전성은 ‘과제’

비만과 당뇨병은 인슐린 작용 이상이라는 같은 뿌리를 가진 대사질환이다. 이 두 질환의 치료에서 핵심적 역할을 하는 것이 바로 장(腸)에서 유래한 인크레틴 호르몬이다. 인크레틴에는 글루코스 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP)와 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)이 있으며, 혈당 조절과 인슐린 분비 조절에 중요한 기능을 담당한다. 최근 이 두 호르몬을 동시에 조절하는 약물 ‘티르제파타이드(Tirzepatide)’가 등장하면서, 기존 GLP-1 단독 작용제보다 더 강력한 체중 감량 및 대사 개선 효과를 보여 주목받고 있다.

 

세마글루타이드(Semaglutide)는 GLP-1 수용체에만 작용하는 약물로, 체중 감소와 혈당 조절 효과가 입증돼 전 세계적으로 폭발적인 인기를 얻었다. 반면 티르제파타이드는 GLP-1과 GIP 수용체를 동시에 자극하는 ‘이중 작용제’로, 최근 여러 임상시험에서 단독 GLP-1 작용제 대비 더 우수한 체중감량 효과와 인슐린 감수성 개선 효과를 보였다. 이중 작용을 통해 인슐린 분비를 촉진하면서도 식욕 억제, 포만감 유지, 지방대사 개선을 동시에 유도해 ‘차세대 비만치료제’로 평가받고 있다.

 

그러나 약효의 강력함만큼이나 부작용에 대한 우려도 함께 제기되고 있다. 두 약물 모두 위장관계 부작용이 가장 흔하게 보고됐다. 복용 초기 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 등이 나타나며, 일부 환자에서는 췌장염으로 이어지는 사례도 보고됐다. 또한 장기 복용 시 골 대사 변화, 신장 기능 저하, 갑상선 기능 이상 등의 내분비계 부작용이 보고되면서 안전성 검증의 필요성이 커지고 있다.

 

최근 발표된 후속 분석에서는 티르제파타이드가 세마글루타이드에 비해 부작용 발생률이 낮고, 신장 및 골 건강 측면에서 긍정적인 작용을 보인다는 점이 주목됐다. 티르제파타이드는 소변 내 알부민 배설을 줄이고, 사구체여과율(eGFR) 감소 속도를 완화시키는 등 신장 보호 효과를 나타냈다. 동시에 골 형성을 촉진하는 생화학적 지표가 향상돼, 장기 복용 시 골밀도 유지에 도움을 줄 가능성도 제시됐다.

 

전문가들은 이러한 결과를 긍정적으로 평가하면서도 신중한 접근을 강조한다. 단기 임상에서는 우수한 체중감량과 대사 개선 효과가 확인됐지만, 장기 복용 시 간·신장·내분비계에 미치는 영향을 평가하기 위한 후속 연구가 필요하다는 것이다. 특히 이미 당뇨병이나 신장질환을 동반한 환자의 경우 약물 대사 경로가 달라질 수 있어, 복용 전 개별 맞춤 처방이 중요하다.

 

한편, 두 약물 모두 인슐린 저항성을 완화하고 체지방을 줄이는 효과를 통해 비만·당뇨 치료의 패러다임을 바꾸고 있다. 하지만 약물 의존적 체중감량은 중단 후 재증가 가능성이 높아, 식이·운동요법과 병행해야 효과를 유지할 수 있다. 의료계는 “GLP-1과 GIP의 병용작용이 대사질환 치료에 새로운 길을 열었지만, 부작용 모니터링을 소홀히 해서는 안 된다”고 경고했다.