예일대학교 연구진이 희귀하고 공격적인 소아 백혈병인 급성 거핵모세포성 백혈병(AMKL)에서 새로운 치료 가능성을 제시했다. 최근 Blood 저널 표지에 소개된 이 연구는 AMKL 발병과 특정 유전자 변형 사이의 연관성을 밝히며, 질병의 핵심 메커니즘을 이해할 수 있는 기반을 마련했다. 특히 연구팀은 돌연변이 단백질이 RNA에 영향을 미치고, 이를 통해 암세포의 성장과 생존을 조절한다는 사실을 규명했다.
연구진은 AMKL에서 발견되는 RBM15-MKL1 돌연변이 단백질이 m6A 변형이라는 RNA 조절 과정을 방해한다고 가정했다. m6A 변형은 DNA에서 유래한 유전 정보를 RNA가 정확히 수행하도록 지시하는 핵심 과정으로, 세포 내 정상 기능 유지에 중요하다. 실험 결과, 돌연변이 단백질은 특정 RNA에 부착하여 변형을 조작하고, 본래의 m6A 과정을 “납치”하여 암세포가 지속적으로 성장하도록 돕는다는 사실이 확인됐다. 연구진은 이를 통해 AMKL 발병과 돌연변이 단백질의 상관관계를 분자 수준에서 처음으로 입증했다.
또한 연구에서는 돌연변이 단백질이 Frizzled 단백질을 선택적으로 조절하며, 이는 Wnt 신호전달 경로 활성화와 연결됨을 발견했다. Wnt 경로는 다양한 암에서 알려진 성장 신호 경로로, AMKL에서도 핵심 역할을 한다는 점이 확인됐다. Frizzled 유전자 활성을 억제하자 실험실과 동물 모델 모두에서 AMKL 성장 억제가 관찰되어, Wnt 경로가 AMKL 치료의 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사했다.
