세마글루타이드, 황반변성 위험 2배 이상 증가… 장기 사용 시 3.6배까지

당뇨병과 비만 치료에 혁신을 가져온 약물 세마글루타이드(Semaglutide)가 고령 당뇨 환자에서 실명을 유발할 수 있는 신생혈관성 연령 관련 황반변성(nAMD) 발병 위험을 두 배 이상 높일 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 캐나다 토론토대학교 연구팀은 JAMA Ophthalmology에 발표한 논문을 통해, GLP-1 수용체 작용제 사용과 nAMD 간의 유의미한 연관성을 밝혀내며 임상적 주의가 필요하다고 경고했다.

nAMD는 드라이형보다 흔하진 않지만, 급성 중심시력 상실의 주요 원인으로 지목된다. 비정상적인 신생혈관이 황반 주변에서 자라나 시신경을 손상시키는 이 병은 서구권 고령층에서 실명 원인 1위를 차지한다. 그간 GLP-1 계열 약물이 당뇨망막병증의 악화를 유발할 수 있다는 임상시험 결과가 일부 보고됐지만, 황반변성과의 명확한 연관성은 밝혀지지 않았다.

이번 연구는 2020년부터 2023년까지 온타리오주 거주 66세 이상 당뇨 환자 139,002명의 건강보험 및 인구 데이터를 분석한 대규모 후향 코호트 연구다. 이 중 46,334명은 최소 6개월 이상 GLP-1 수용체 작용제(대표적으로 세마글루타이드)를 복용했으며, 나머지 92,668명은 사용 이력이 없는 대조군이었다.

분석 결과, GLP-1 RA 복용군은 비복용군에 비해 nAMD 발생 위험이 2.21배 높았다(95% CI, 1.65–2.96). 특히 복용 기간이 길어질수록 위험은 증가해, 30개월 이상 장기 복용자의 경우 위험 비율은 3.62배까지 상승했다. 고령 및 뇌혈관질환 병력도 독립적 위험 요인으로 확인됐다.

이러한 결과는 기존 대규모 심혈관 임상시험 SUSTAIN-6 및 PIONEER-6의 세마글루타이드 복용자에서 당뇨망막증 합병증이 더 많이 보고된 것과 궤를 같이한다. 비록 일부 실험 연구에서는 GLP-1 RA가 신경 보호 효과나 혈관 안정화 효과를 가질 수 있다는 결과도 있었으나, 실제 환자 데이터를 기반으로 한 연구에서는 망막 합병증의 가능성을 무시하기 어렵다는 경고가 점차 강해지고 있다.

특히 nAMD는 진단 초기에는 자각 증상이 없으며, 진행이 빠르고 돌이킬 수 없는 시력 손상을 유발할 수 있기 때문에, 세마글루타이드 장기 투여 환자에게는 정기적인 안과 검진이 필요하다는 제안이 나온다.

연구팀은 “이러한 위험은 세마글루타이드 자체의 약리작용에 기인했을 수도 있고, 당뇨 및 대사질환이라는 기저질환과의 복합적 상호작용일 수도 있다”며 “향후 추가적인 메커니즘 연구와 장기 추적이 필요하다”고 덧붙였다.

현재 세마글루타이드는 오젬픽(Ozempic), 위고비(Wegovy) 등의 이름으로 당뇨병 및 비만 환자에게 폭넓게 처방되고 있으며, 처방량이 급증하는 상황에서 잠재적 안과적 부작용에 대한 모니터링 체계 마련이 시급하다는 지적이 나온다.