만성 피로는 6개월 이상 피로감이 지속되며 일상생활에 영향을 미치는 상태를 말한다. 휴식을 취해도 회복되지 않고, 신체적·정신적 활동을 할 때 지속적인 피로감과 무력감이 동반된다. 대표 증상으로는 근육통, 두통, 수면장애 등이 있으며, 정신적 스트레스로 인해 기억력 저하와 집중력 감소도 나타난다. 또한 감기와 비슷한 증상이 반복되거나, 작은 활동에도 몸살 같은 통증을 느끼는 경우도 있다. 가장 흔한 원인은 수면 부족과 수면의 질 저하다. 잠을 충분히 자지 못하거나, 수면의 깊이가 얕아 숙면을 취하지 못하면 체내 피로가 쌓인다.
만성질환 역시 만성 피로의 원인이 된다. 갑상선 기능 저하증은 기초 대사율 저하로 인해 무기력감과 피로를 유발한다. 또한 빈혈로 인해 혈액 속 산소 공급이 부족하면 쉽게 지치고 어지럼증이 동반된다. 간 기능 저하도 중요 요인 중 하나다. 간은 체내 독소를 해독하는 역할을 하며, 간 기능이 떨어지면 피로 물질이 쌓여 지속적인 피로감을 느끼게 된다. 간염, 지방간 등이 있다면 피로감이 더욱 심해질 수 있다.
스트레스와 우울증이 만성 피로의 주범으로 꼽힌다. 스트레스가 쌓이면 교감신경이 과도하게 활성화되어 에너지를 지속적으로 소모하게 된다. 이로 인해 수면이 방해되고, 피로 회복이 어려워진다. 우울증이나 불안 장애를 겪고 있는 경우, 일상에서 작은 일에도 에너지가 소진되어 무기력감이 장기화된다. 특히 정신적 고립감이나 사회적 스트레스가 심할 때는 신체 증상으로 피로가 나타나기 쉽다.


