컨시주맙Concizumab

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

2) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자(엘-아르기닌 함유 제제)

2. 다음 환자의 경우에는 신중히 투여할 것

1) 혈전 색전증 사건

이 약의 임상시험에서 치명적이지 않은 동맥 및 정맥 혈전 색전증 사건이 보고되었다. 이러한 사례들은 고용량 또는 다빈도의 돌발 출혈 치료를 포함한 여러 위험 인자가 있는 환자들에서 발생했다(3. 이상사례 항 참조).

이 약 투여를 받는 환자들에게 혈전 색전증 사건의 징후와 증상의 발생에 대해 알리고 이에 대해 모니터링해야 한다. 혈전 색전증 사건이 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하고 추가적인 검사와 적절한 치료를 시작해야 한다. 혈전 색전증 사건의 위험이 높은 것으로 판단되는 환자들의 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는지 신중하게 고려해야 한다. 이러한 고려 사항은 주기적으로 재평가해야 한다.

조직 인자가 과발현되는 상태(예: 진행성 죽상 경화성 질환, 압궤 손상, 암 또는 패혈증)에서는 혈전 색전증 사건 또는 파종 혈관 내 응고의 위험이 있을 수 있다. 이 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성은 이러한 합병증의 위험성과 비교하여 평가되어야 한다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 임상시험에 근거한다. 이 약의 임상시험에서 가장 중대한 약물이상반응은 혈전 색전증 사건(0.9%) 및 과민성(0.3%)이었다.

2) 약물이상반응 목록표

아래의 약물이상반응은 NN7415-4159(1b상), NN7415-4310(2상), NN7415-4255(2상), NN7415-4311(3상) 및 NN7415-4307(3상) 임상시험의 통합 자료와 시판 후 조사 자료에 근거하며, 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 A형 혈우병 및 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 B형 혈우병이 있는 총 320명의 남성 환자가 일상적 예방요법으로 이 약을 1회 이상 투여 받았다. 이 환자들은 임상시험에서 총 475 노출 년(exposure years) 동안 노출되었다.

아래 표 2는 MedDRA 기관계 대분류(SOC 및 대표 용어 수준)를 따른다. 빈도는 다음의 기준에 따라 평가되었다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 및 <1/100); 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000) 및 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 2. 이 약의 임상시험 통합 자료에 근거한 약물이상반응

3) 특정 약물이상반응에 대한 설명

주사 부위 반응

반복 투여 임상시험에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 증상은 주사 부위 홍반(5.9%), 주사 부위 타박상(4.4%) 및 주사 부위 혈종(4.1%)이었다. 대부분 경증으로 보고되었다.

4) 소아 집단

임상시험대상자 중 78명은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 소아와 성인 환자 간에 안전성 프로파일은 유사하였으며 이 연령군에서 예상한 것과 같았다.

12세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.

4. 일반적 주의

1) 과민 반응

이 약 투여 시 초기 몇 주간 알레르기 유형의 과민 반응이 발생하였으며, 여기에는 입원 및 영구적인 투여 중단이 포함된다. 환자들은 급성 과민 반응의 징후에 대해 안내받아야 한다.

과민성 증상이 발생하는 경우, 환자들은 이 약의 사용을 중단하고 적절한 치료를 받기 위해 의사에게 연락하는 것이 권고된다.

2) 면역원성

항-컨시주맙 중화 항체의 발현이 일부 환자들에서 관찰되었으나 유효성 감소로 이어지지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 다만, 유효성 감소의 임상적 징후(예: 돌발 출혈 사건 증가)가 있는 환자들은 원인 평가를 하여야 하며 항-컨시주맙 중화 항체가 의심되는 경우 다른 치료 옵션이 고려되어야 한다.

3) 응고 검사에 대한 영향

이 약 투여는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)을 포함한 표준 응고 검사에서 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않는다.

5. 상호작용

약물-약물 상호작용에 관한 임상시험은 실시되지 않았다. 이 약을 투여한 시노몰구스 원숭이에서 활성형 제7인자(rFVIIa)와의 약물-약물 상호작용에 관한 독성시험이 실시되었다. 정상 응고 원숭이에게 이 약 항정상태에서 추가로 최대 1 mg/kg의 활성형 제7인자(rFVIIa)를 3회 연속 투여하였을 때 혈전증이나 기타 이상 소견은 관찰되지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

이 약 예방요법을 받고 있는 혈우병 환자에서 취한 혈액에 활성형 제7인자(rFVIIa), 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC), 제8인자(rFVIII) 또는 제9인자(rFIX)를 사용해 in vitro 및 ex vivo 약물-약물 상호작용 시험이 실시되었다. 시험 결과에서 임상적으로 관련된 약물-약물 상호작용을 시사하지 않았다.

이 약으로 예방적 치료를 받고 있는 혈우병 환자의 혈장에 제8인자(rFVIII), 제9인자(rFIX) 또는 활성형 제7인자(rFVIIa)와 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)를 포함한 우회인자제제가 동시에 존재할 경우, 트롬빈 생성 분석 결과에서 부가적 또는 때로는 상승적 트롬빈 피크의 증가가 관찰되었다. 이 약과 지혈제의 농도에 따라 트롬빈 피크에 미치는 영향은 모든 지혈제에서 부가적으로 나타났으며 활성형 제7인자(rFVIIa)에서는 40%, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)에서는 33%, 제8인자(rFVIII)에서는 22%, 제9인자(rFIX)에서는 13% 미만의 추가 효과가 나타났다.

이 약 예방요법을 받고 있는 환자의 돌발 출혈 에피소드 치료를 위한 우회인자제제 사용에 대한 지침은 용법용량 항을 참조한다.

6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여

1) 가임 여성 및 남성과 여성에서의 피임

이 약을 투여 받고 있는 가임 여성들은 이 약 투여 중 및 투여 종료 후 7주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 의사는 사용하는 피임법의 유익성 및 혈전 색전증 위험을 평가하여야 한다.

2) 임부

임부에서의 이 약 사용과 관련해 이용 가능한 자료는 없다. 동물의 생식·발생 독성시험은 실시되지 않았다. 임부에게 투여 시 이 약이 태아에게 유해할 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려지지 않았다. 이 약은 임신 중 임부에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

3) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 인간 IgG는 출생 후 처음 며칠 간 모유로 분비되는 것으로 알려져 있으며, 이는 곧 낮은 농도로 감소한다. 따라서, 이러한 짧은 기간 동안 모유 수유를 받는 영아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이후, 임상적으로 필요하다면 수유 중 이 약을 사용할 수 있다.

4) 수태능

동물시험에서 수태능과 관련하여 직접적 또는 간접적으로 유해한 영향은 나타나지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 사람에서 이용 가능한 자료는 없다. 따라서, 이 약이 남성과 여성의 수태능에 미치는 영향은 알려지지 않았다.

7. 특수 환자군에 대한 투여

1) 고령자

65세 이상의 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 65세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

2) 신 기능 장애

신 기능 장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 경증, 중등증 및 중증 신 기능 장애가 있는 환자에 대한 자료는 제한적이거나 없다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

3) 간 장애

간 장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 간 장애 환자에 대한 자료는 제한적이거나 없다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

4) 소아

12세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.

8. 운전 및 기계 조작에 대한 영향

운전과 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시할 만하다.

9. 과량투여 시의 처치

이 약의 과량투여에 대한 경험은 제한적이다. 계획된 용량의 5배까지 투여된 사례가 보고되었으나 관련된 임상적 결과는 없었다. 우발적 과량투여는 과응고를 야기할 수 있으며, 환자는 모니터링을 위해 의사에게 연락해야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약의 투여를 시작하기 전 환자 또는 보호자는 의료인으로부터 자가 투여를 위한 적절한 주사 기술에 대해 교육을 받아야 한다. 이러한 교육은 부적절한 주사 부위, 주사침 찔림, 불완전한 투여와 같은 투약 실수의 위험성을 줄여줄 수 있다.

2) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

3) 주사침은 포함되어 있지 않다. 이 약은 32G, 길이 4 mm인 노보파인 &#x24c7; 플러스(NovoFine &#x24c7; Plus) 또는 노보파인 &#x24c7; (NovoFine &#x24c7; ) 주사침과 함께 사용하도록 고안되었다. 4 mm보다 긴 바늘을 사용할 경우, 근육 내 주사 위험을 최소화하는 주사 기술을 사용해야 한다.

4) 의약품을 냉장 보관한 경우 보다 편안한 주사를 위해 투여 전 상온에 둔다. 인공적인 열원을 사용해서는 안 된다.

5) 사용하기 전 용액을 육안으로 확인해야 한다. 이 약이 변색된 경우 사용해서는 안 된다. 이 약은 투명하거나 약간 불투명하고, 무색 내지 미황색의 액이 든 무색투명한 카트리지가 장착된 용량 조절이 가능한 프리필드펜이다. 약액 내 육안으로 확인할 수 있는 입자는 거의 없으나, 반투명 내지 흰색의 단백질 입자를 포함할 수 있다.

6) 소아와 저체중 환자는 근육 투여의 위험을 최소화하는 주사 기술(예: 피부를 느슨하게 잡고 집어 올려 주사한다)을 사용하도록 교육을 받아야 한다.

7) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 처음 사용하기 전: 냉장(2℃ - 8℃) 보관한다.

3) 처음 개봉 후: 30℃ 이하 또는 냉장(2℃ - 8℃)에서 최대 4주간 보관할 수 있다.

4) 차광을 위해 펜의 뚜껑을 닫아서 보관한다.

5) 주사침을 뺀 상태로 보관해야 한다. 이는 정확한 용량을 투여할 수 있도록 하고, 오염, 감염 및 약액이 새는 것을 방지한다.

6) 냉각제로부터 멀리 보관하고 얼지 않도록 해야 한다.

7) 이 약은 열과 빛으로부터 보호해야 하며 직사광선을 피해서 보관해야 한다.