림카토주(안발캅타젠오토류셀)

두 가지 이상의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 성인 환자의 치료

이 약은 치료에 적합한 의료기관에서만 투여되어야 한다. 이 약은 혈액암의 치료에 경험이 있고 이 약의 투여 및 치료, 환자 관리에 대해 교육을 받은 의사의 지시하에 투여가 시작되고 감독되어야 한다. 사이토카인 방출 증후군이 발생할 경우 사용하기 위한 환자당 최소 2회 용량의 토실리주맙 및 응급 장비가 이 약의 주입 전에 현장에 반드시 준비되어 있어야 한다. 치료센터는 토실리주맙 추가 용량을 적시에 구비할 수 있어야 한다. 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다. 정맥 내 투여만 가능하다. 백혈구 제거 필터는 사용되지 않아야 한다. 단회 치료이다. 이 약은 제조 및 출하에 보통 3~4주 정도 소요된다. 이 약은 단회 치료로서 제공된다. 투여 용량: 체중(kg) 당 2x10 6 CAR-양성 생존 T 세포 림프구 제거 화학요법을 시작하기 전에, 이 약을 투여하는 것이 가능한지 반드시 확인해야 한다. 림프구 제거 화학요법을 완료하고 2~5일 후에 이 약을 주입하는 것이 권장된다. 주입 전 5일 이내에 백혈구 수가 1,000 cell/μL 미만을 보이는 등 환자가 혈구감소증을 경험하는 경우 림프구 제거 화학요법이 생략될 수 있다. 만일 림프구 제거 화학요법 완료와 이 약의 주입 사이의 간격에 2주 이상의 지연이 있다면 림프구 제거 화학요법 재시행을 고려해야 한다. 림프구 제거 화학요법의 권장 요법은 다음과 같다. 플루다라빈(30 mg/m 2 3일간 매일 정맥 내 투여) 및 시클로포스파미드(500 mg/m 2 3일간 매일 정맥 내 투여) 이 약의 치료와 관련된 위험으로 인해, 환자가 주입 전 다음의 상태일 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류해야 한다. 선행 화학요법에서 해소되지 않은 중대한 약물이상반응(특히, 폐 반응, 심장 반응, 또는 저혈압) 조절되지 않은 활동성 감염 활동성 이식편 대 숙주 질환(GVHD) 림프구 제거 화학요법 실시 후, 림프종의 급격한 진행 아세트아미노펜 및 H1 항히스타민제를 이 약 주입으로부터 30~60분 전에 환자에게 투여한다. 잠재적 위험성과 유익성을 고려하여 환자에게 예방적 코르티코스테로이드 사용을 고려한다. 주입 전 확인 사항: 최소 2회 이상 투여 가능한 용량의 토실리주맙을 24시간 이내 이용 가능한지 확인한다. 크기가 큰 종양을 보이는 환자일수록 이 약에 따른 종양용해증후군(Tumor lysis syndrome) 발생의 위험이 있으므로 면밀한 모니터링이 요구된다. 이 약의 주입 시점에 따른 해동 시점이 중요하기 때문에 주입 시작 시간을 먼저 확정하고, 환자가 준비되었을 때 이 약을 주입할 수 있도록 해동 시간을 조절해야 한다. 환자 신원을 확인한다. 이 약의 조제 전에 환자의 신원과 캐니스터(3차 포장) 라벨의 환자 정보를 대조한다. 캐니스터 라벨의 환자 정보와 해당 환자 신원이 일치하지 않을 경우 캐니스터에서 오버랩 백(2차 포장)을 꺼내지 않는다. 환자 신원이 확인되면 캐니스터에서 오버랩 백을 꺼내고 캐니스터 라벨의 환자 정보와 오버랩 백 라벨이 일치하는지 확인한다. 주입 백의 약액 누출 시 외부로의 유출을 방지하고, 해동 중 포트 오염을 막기 위해 주입 백은 오버랩 백 안에 넣어져 있어야 한다. 해동 전에 주입 백들이 깨지거나 균열이 있는지 점검한다. 이 약은 수조를 이용하여 주입 백 안에 얼려져 있는 상태가 보이지 않을 때까지 37℃에서 해동해야 한다. 해동이 완료된 후 주입 백을 해동 장치에서 즉시 꺼내야 하며 해동이 완료된 이후에는 37℃에 보관하면 안 된다. 만약 눈에 보이는 세포 덩어리가 있는 경우 주입 백을 부드럽게 흔들어 작은 세포 덩어리들이 흩어지게 한다. 만약 덩어리가 흩어지지 않거나 주입 백의 손상 또는 내용물이 새는 등 이상이 있는 경우 이를 주입해서는 안 된다. 이 약은 해동된 이후 상온(20~25℃)에 보관해야 하나, 제품의 생존율(viability)을 최대로 유지하기 위하여 주입 도중 중지 시간을 포함하여 30분 이내에 주입해야 한다. 이 약은 조작(manipulation)해서는 안 된다. 예를 들어, 주입 전에 이 약을 세척(원심분리하고 새로운 매체에 재현탁)해서는 안 된다. 환자의 신원이 주입 백의 환자 정보와 일치하는지 확인한다. 주입 전에 튜브를 생리식염수로 채운다. 이 약은 백혈구 제거 필터가 없는 라텍스-불포함 튜브를 통해 정맥 내 주입으로 중력 흐름(gravity flow)에 따라 대략 분당 10~20 mL의 속도로 30분 이내에 모두 투여한다. 이 약은 해동 후 상온에서 최대 1.5시간 동안 안정적이다. 주입 백과 생리식염수 주머니를 Y자 IV 세트로 연결하여 주입관 내 약액이 모두 투여되게 한다. 주입 백의 내용물을 모두 주입한 후 남아 있는 내용물이 투여되도록 동일한 주입 속도로 생리식염수를 사용하여 튜브를 헹군다. 이 약의 부피가 적을 경우, 주사기를 사용하여 투여 용량만큼 정맥 내 주입한다. 폐기에 관한 주의사항은 사용상의 주의사항을 참조한다. 이 약은 유전적으로 조작된 인간 혈액 세포를 포함한다. 따라서 모든 인체 유래 물질과 마찬가지로 이 약을 취급하는 의료전문가는 감염성 질환의 잠재적 전파를 방지하기 위해 적절한 주의 조치(장갑 및 보안경 착용)를 취해야 한다. 이 약 투여 후 적어도 2주 동안은 이 약을 치료받은 치료센터로부터 2시간 이내 방문 가능한 거리에 머물러 있어야 하며 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경독성의 징후와 증상 등 이상사례를 면밀하게 모니터링하며 필요한 처치를 신속하게 받을 수 있도록 한다.

1) 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS) 이 약 투여 후 생명을 위협하거나 중대한 이상사례를 포함하여 사이토카인 방출 증후군이 빈번히 발생하였다. 보고된 CRS의 최초 발생 시점은 이 약 투여 후 0 ~ 20일(중앙값 1일) 사이였고, 지속 기간은 1 ~ 57일(중앙값 6일)이었다. CRS 발생 시 발열, 저혈압, 빈맥, 저산소증, 두통, 근육통, 오한, 설사, 오심 등의 증상이 흔하게 나타났다. 발열을 포함하여 CRS 관련 징후와 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 산소 보충이 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 지속적으로 심전도, 산소포화도를 모니터링해야 한다. 중증 CRS를 경험하는 환자의 경우 심기능 평가를 위해 심초음파 검사를 고려한다. 또한, 중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우 (집중) 지지 요법 치료를 고려한다. 임상 증상 발현에 따라 CRS 등급을 식별하고 중증도 및 증상 지속기간을 고려하여 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드 투여를 결정한다. 보고된 CRS는 가장 최신의 적절한 가이드라인에 따라 관리한다.

2) 신경독성(Neurotoxicity) 이 약 투여 후 치명적인 혹은 생명을 위협하는 신경독성이 발생하였다. 신경독성 발생 시 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)으로서 혼동 상태, 섬망, 졸림 및 의식 수준 저하 등의 증상이 나타났다. 보고된 신경독성의 최초 발생 시점은 이 약 주입 후 0 ~ 10일(중앙값 7일) 사이였고, 지속 기간은 1 ~ 78일(중앙값 11일)이었다. 이 약을 투여받은 이후 CRS와 동시에 경험하거나, CRS 해소 후에 경험하거나, CRS 없이도 치명적인 혹은 생명을 위협하는 ICANS를 경험할 수 있다. ICANS를 평가하기 위하여 immune effector cell-associated encephalopathy(ICE) scoring 및 의식 수준, 경련, 운동능력 등의 신경학적 검사를 실시한다. 이 약을 투여받은 이후 ICANS 관련 징후와 증상에 대해 면밀하게 모니터링한다. ICANS의 첫 징후 발생 즉시 환자의 입원 필요 여부를 평가하고 지지요법을 시행한다. ICANS를 포함하는 신경독성은 가장 최신의 적절한 가이드라인에 따라 관리한다.

3) 이차 악성 종양 CD19 또는 BCMA 표적 CAR-T 치료 후 수주 이내부터 수년에 걸쳐 CAR 양성 악성 종양을 포함한 T 세포 악성 종양이 발생했으며, 이 중 치명적인 결과를 초래한 사례가 보고된 바 있다. 환자의 이차 악성 종양 발생 여부를 평생에 걸쳐 모니터링해야 한다. 이차 악성종양이 발생한 경우, 담당 의사에게 알려 검사를 위한 검체 수집 등 안내를 받아야 한다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분(디메틸설폭사이드)에 과민반응이 있는 환자

1) 감염 및 발열성 중성구 감소증 이 약의 투여 후 생명을 위협하거나 치명적인 감염이 발생하였다. 감염의 징후와 증상에 대해 모니터링해야 하며, 이 약 투여 전 잠재적 감염 또는 염증 상태를 감별하기 위한 감염 검사를 수행하고 적절하게 환자를 치료한다. 표준 진료지침에 따라 예방적 항생제 투여를 고려하여야 한다. 감염은 동시에 발생한 CRS의 경과 및 관리를 복잡하게 하는 것으로 알려져 있다. 임상적으로 유의한 활동성 감염을 보이는 환자인 경우 감염이 해소될 때까지 이 약의 치료를 시작해서는 안 된다. 또한, 이 약 투여 후 발열성 중성구 감소증이 발생하였다. 이러한 증상은 CRS와 동시에 발생할 수 있다. 발열성 중성구 감소증이 발생한 경우, 감염을 평가하고 의학적으로 권고되는 바에 따라 광범위 항생제, 수액 및 기타 보조 치료로 적절히 관리해야 한다. 일반적으로 다양한 원인에 의한 B 세포 무형성증(B cell aplasia) 및 저감마글로불린혈증(Hypogammaglobulinemia)은 감염률 증가로 이어질 수 있다. 따라서 중증 감염 발생 시 면역글로불린 수준을 확인한 후 필요시 면역글로불린 보충 치료가 요구될 수 있다. 이러한 감염은 일반적으로 부비동-폐(Sinopulmonary)에서 발생하나 다른 부위에서도 나타날 수 있으며, 해당 의료기관의 관리 지침에 따라 감염 원인을 평가하고 적절히 치료한다. 해당 이상사례가 해결되거나 더 이상의 추적관찰이 의미 없다고 판단할 수 있을 때까지 추적관찰을 실시한다.

2) 지연 발생한 혈구감소증 림프구 제거 화학요법 및 이 약 투여 후 몇 주 동안 혈구감소증이 지속 발생할 수 있다. 이 약 투여 후 혈구 수치를 모니터링해야 한다. 지연 발생한 혈구감소증 발생 시 표준 진료지침에 따라 관리한다.

3) 저감마글로불린혈증 이 약 투여 후 저감마글로불린혈증이 발생할 수 있으므로 면역글로불린 수준을 모니터링해야 한다. 면역글로불린 수준이 낮은 환자는 감염 예방 조치, 항생제 예방 치료 및 면역글로불린 보충을 포함하여 표준 진료지침에 따라 관리한다.

4) 바이러스 재활성화 B 세포를 표적으로 하는 약물로 치료받은 환자에서 전격성 간염, 간부전 및 사망을 초래할 수 있는 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 발생할 수 있다. 다른 CAR-T 치료를 받은 환자 중 이전에 면역억제제를 투여받은 이력이 있는 경우 John Cunningham(JC) 바이러스의 재활성화로 인한 진행성 다초점 백질 뇌병증(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML)이 보고된 바 있다. HIV 검사 양성, 활성형 HBV 또는 활성형 HCV 환자에 대해 이 약을 제조한 경험은 없다. 제조를 위한 세포를 수집하기 전에 HBV, HCV 및 HIV 스크리닝을 수행하고, 결과가 음성 또는 비활성형일 경우 제조를 위해 세포를 채취한다.

5) 생백신 이 약의 치료 도중 또는 이후 생백신 면역접종의 안전성은 연구된 바 없다. 이 약 투여 후 B 세포가 감소하여 전신 감염의 위험이 있으므로 림프구 제거 화학요법 시작 전 적어도 12주 동안, 이 약의 치료 도중, 그리고 이 약 투여 후 면역 회복 전까지는 생백신 접종이 권장되지 않는다.

6) 선행 조혈모세포이식 이 약이 이식편 대 숙주반응을 악화시킬 잠재적 위험이 있기 때문에 이 약 투여 전 4개월 이내에 동종 조혈모세포이식을 받는 것은 권장되지 않는다.

7) 선행 항-CD19 치료 이전에 다른 항 CD19 치료제 투여력이 있는 환자에서 이 약의 사용 경험은 없다.

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응 이 약의 안전성 정보는 재발성 또는 불응성의 거대 B 세포 림포종 성인 환자를 대상으로 한 다기관 핵심 임상시험(CRC01-01)에서 이 약을 투여받은 제1/2상 임상 총 90명의 환자에 기반하여 평가되었다. 이 약에서 가장 흔한 약물이상반응(50% 이상)은 중성구 감소증(74%)과 사이토카인 방출 증후군(CRS)(56%)이었다. 이 약 투여 이후 중대한 약물이상반응의 발생률은 23%이었다. 임상시험에서 발생한 중대한 약물이상반응은 사이토카인 방출 증후군(12%), 진균성 폐렴(2%), ICANS(2%), 대상포진(1%), 패혈증(1%)이었다. 치명적인 이상사례는 9%에서 발생했다. 3등급 이상의 약물이상반응이 환자의 82%에서 보고되었다. 가장 흔한 3등급 이상의 비-혈액학적 약물이상반응(10% 이상)은 사이토카인 방출 증후군(10%)이었다. 가장 흔한 3등급 이상의 혈액학적 약물이상반응(10% 이상)은 중성구 감소증(74%), 혈소판 감소증(32%), 빈혈(21%)로 확인되었다. 임상시험 CRC01-01에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하여 빈도별로 정리하였다(표 1). 빈도는 다음 기준에 의해 높은 이상반응부터 나열하였다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1% 이상, 10% 미만), 흔하지 않게(0.1% 이상, 1% 미만), 드물게(0.01% 이상, 0.1% 미만), 매우 드물게(0.01% 미만), 빈도 불명(이용 가능한 데이터로부터 추정 불가함). 표 1. 이 약을 투여받은 거대 B 세포 림프종 환자에서 발생한 약물이상반응 (N=90) 표 1. 이 약을 투여받은 거대 B 세포 림프종 환자에서 발생한 약물이상반응 (N=90) 약물이상반응 (기관계, SOC /선호 용어, PT) 발생 환자 수 (n (%)) 빈도 (모든 등급) 모든 등급 3등급 이상 혈액 및 림프계 장애 중성구 감소증 67 (74%) 67 (74%) 매우 흔하게 혈소판 감소증 31 (34%) 29 (32%) 매우 흔하게 빈혈 19 (21%) 19 (21%) 매우 흔하게 저섬유소원 혈증 2 (2%) 1 (1%) 흔하게 파종 혈관 내 응고 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 각종 면역계 장애 사이토카인 방출 증후군 50 (56%) 9 (10%) 매우 흔하게 저감마 글로불린 혈증 5 (6%) 3 (3%) 흔하게 대사 및 영양 장애 식욕 감소 18 (20%) 1 (1%) 매우 흔하게 저마그네슘 혈증 3 (3%) 0 (0%) 흔하게 저칼륨 혈증 3 (3%) 0 (0%) 흔하게 저인산 혈증 2 (2%) 0 (0%) 흔하게 저알부민 혈증 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 저페리틴 혈증 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 저나트륨 혈증 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 각종 신경계 장애 ICANS 10 (11%) 2 (2%) 매우 흔하게 두통 2 (2%) 0 (0%) 흔하게 의식 수준 저하 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 시신경염 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 어지러움 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 신경염 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 지각 이상 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 각종 위장관 장애 오심 9 (10%) 0 (0%) 매우 흔하게 구내염 9 (10%) 0 (0%) 매우 흔하게 구토 3 (3%) 0 (0%) 흔하게 설사 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 6 (7%) 0 (0%) 흔하게 발열성 중성구 감소증 2 (2%) 2 (2%) 흔하게 무력증 2 (2%) 0 (0%) 흔하게 흉부 불편감 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 발열 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 사망 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 인플루엔자 유사 질병 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 임상 검사 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 6 (7%) 0 (0%) 흔하게 알라닌 아미노 전이 효소 증가 5 (6%) 0 (0%) 흔하게 혈액 빌리루빈 증가 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 피부 및 피하 조직 장애 발진 4 (4%) 0 (0%) 흔하게 소양증 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 감염 및 기생충 감염 진균성 폐렴 2 (2%) 2 (2%) 흔하게 후두개염 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 대상 포진 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 패혈증 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 COVID-19 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 방광염 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 감염성 소장 결장염 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 폐렴 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 근골격 및 결합 조직 장애 근육통 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 폐염증 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 각종 심장 장애 심방세동 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 손상, 중독 및 시술 합병증 주입 관련 반응 1 (1%) 0 (0%) 흔하게 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) 골수 형성 이상 증후군 1 (1%) 1 (1%) 흔하게 감소증에 포함된 PT: 감소증, 수 감소 감소증에 포함된 PT: 감소증, 수 감소 혈증에 포함된 PT: 혈증, 혈액 섬유소원 감소 포함된 PT: 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진 약물이상반응명은 MedDRA 버전 26.0을 사용하여 작성되었다.

2) 특별 관심 이상사례

(1) 사이토카인 방출 증후군(CRS) CRS를 경험한 대상자 비율은 56%(50/90명)이었으며 이 중 3등급 이상의 CRS는 10%(9/90명) 발생하였다. 1등급 또는 2등급에 해당하는 CRS 하위 이상사례 중 가장 흔한 이상사례로 발열(54%)과 저혈압(24%), 빈맥(20%) 등이 보고되었고, 3등급 CRS의 하위 이상사례로 저혈압(5명), 저산소증, 복수, 발열성 중성구 감소증, 설사(각각 1명 또는 2명) 등이 보고되었다. 4등급 또는 5등급에 해당하는 CRS 이상사례는 발생하지 않았다. CRS가 발생한 대상자들은 대부분 투여 초기(중앙값 1일)에 CRS를 경험하였고, 발생 후 CRS는 6일(중앙값) 동안 지속되었으며 구제요법으로 증상이 해결되었다.

(2) 신경독성(Neurotoxicity) 신경독성을 경험한 대상자 비율은 13%(12/90명)이었으며, 가장 흔한 신경독성 이상사례로 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)이 대다수 보고되었다(11%, 10/90명). 이 중 3등급 이상의 신경독성은 4명(5%)에서 관찰되었고, 3등급의 ICANS(2.2%)와 시신경염(1.1%), 4등급의 의식 저하(1.1%)가 보고되었다. 치명적인(5등급) 신경독성은 발생하지 않았다. 이 약 투여 후 신경독성이 발생하기까지 소요된 시간은 7일(중앙값)이었고, 신경독성이 해결될 때까지 걸린 시간은 11일(중앙값)이었다.

(3) 지연 발생한 혈구감소증(Prolonged Cytopenia) 지연 발생한 혈구감소증은 이 약 투여 이후 28일 시점까지 지속되는 3등급 이상인 혈구감소증으로 정의하였다. 지연 발생한 혈구감소증을 경험한 대상자 비율은 47%(42/90명)이었으며, 주로 3등급 또는 4등급에 해당하는 중성구 감소증(37%)과 혈소판 감소증(29%)이었다. 이 약 투여 후 지연 발생한 혈구감소증이 발생하기까지 소요 시간은 21일(중앙값)이었고, 혈구감소증이 해결될 때까지 걸린 시간은 32일(중앙값)이었다.

(4) 중증 감염(Serious Infection) 중증 감염을 경험한 대상자 비율은 23%(21/90명)이었으며, 대부분의 중증 감염은 3등급에 해당하였다. 치명적인 중증 감염 총 4건(패혈증, COVID-19, 흡인성 폐렴, 세균성 소장 결장염 각 1건)이 5등급에 해당하였으며 모두 중대한 이상사례로 보고되었다.

1) 환자는 이 약 투여 전 환자용 사용 설명서 정보를 읽어야 한다. 특히, 이 약 투여 후 사이토카인 방출 증후군, 신경계 증상 또는 기타 독성이 발생할 경우 즉시 의사에게 알리도록 교육받아야 한다.

2) 이 약 투여 후 적어도 2주 동안은 이 약을 치료받은 치료센터로부터 2시간 이내 방문 가능한 거리에 머물러 있어야 하며, 투여 후 이상사례 등을 면밀하게 모니터링하고 필요한 처치를 신속하게 받을 수 있도록 한다.

3) 이 약을 투여받은 환자는 혈액, 장기, 조직, 정자, 난자 및 기타 세포를 기증해서는 안된다.

4) B 세포 무형성증과 관련하여 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 및 B형 간염 바이러스 재활성화와 같은 합병증이 발생할 수 있다.

5) 이 약 투여 후 적어도 2주 동안은 운전 또는 위험한 직업이나 활동(중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계류 조작)을 피하는 것이 권고된다.

1) 이 약의 약동학적 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 또한, T 세포 기능을 억제 또는 자극하는 것으로 알려진 약물과의 병용 투여에 대해 연구되지 않았다.

2) 사이토카인 방출 증후군 치료 알고리즘에 따른 토실리주맙 및 스테로이드 투여는 CAR-T 세포의 확장 및 지속성에 영향을 미치지 않는다.

1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 자료는 없다. 이 약의 동물 생식발생 독성시험은 수행되지 않았으며, 태아에게 전달될 가능성이 있는지에 대해서도 알려진 바는 없다. 작용기전에 따르면 형질 도입된 세포가 태반을 통과할 경우 B 세포 림프구 감소증을 포함한 태아 독성을 유발할 수 있다. 따라서 이 약은 임부에게 권장되지 않으며, 이 약 투여 후 임신에 대해서는 담당 의사와 상의해야 한다. 태아에게 생기는 잠재적 위험에 대해 임부에게 안내하여야 한다. 이 약을 투여받은 임부는 저감마글로불린혈증을 경험할 수 있다. 이 약으로 치료받은 산모의 신생아는 면역글로불린 수치를 평가해야 한다.

2) 수유부 이 약이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유 수유 시 영아에게 생기는 위험을 배제할 수 없다. 모유 수유를 한 영아에게 생기는 잠재적 위험에 대해 수유부에게 안내하여야 한다. 이 약 투여 후 모유 수유 여부는 담당 의사와 상의해야 한다.

3) 가임여성 및 남성 가임여성은 이 약의 치료(림프구 제거 화학요법 포함)를 시작하기 전에 임신 검사를 받아야 하며, 이 약 투여 후 효과적인 피임법(즉, 임신 확률이 1% 미만인 방법)을 사용해야 한다. 또한, 이 약을 투여받은 남성의 경우 가임여성과 성관계 시 콘돔을 사용해야 한다. 이 약 투여 후 피임 기간에 대해 권장사항을 제시하기 위한 자료는 충분하지 않다. 이 약이 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 18세 이하 소아에서 이 약의 사용에 대한 자료는 없다. 65세 이상의 환자에서 이 약의 안전성 또는 유효성의 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 고령자에서의 용량 조절은 필요하지 않다.

1) 이 약의 투여 전 전저치, 투여 전 모니터링, 투여 방법, 투여 후 모니터링 등은 반드시 용법 용량 항을 따라야 한다.

2) 환자들이 이 약 제조 과정에서의 실패 가능성을 이해할 수 있도록 한다.

3) 제조 실패가 발생할 경우 이 약의 추가적인 제조를 시도할 수 있다.

4) 환자가 제품 투여를 기다리는 동안 가교 요법이 필요할 수 있으며, 이로 인해 이 약 주입 이전 이상사례 발생 위험이 증가할 수 있다.

1) 보관상 주의사항 이 약은 무색 내지 노란색의 세포 현탁액이 반투명한 냉동백에 동결되어 있는 형태이며, 오버랩 백에 2차 포장 후, 금속재질인 캐니스터로 3차 포장된다. 이 약은 영하 150℃ 이하의 액체 질소탱크에 보관된다. 제품을 사용할 준비가 될 때까지 해동하지 않는다(용법·용량 참조).

2) 폐기 시 주의사항 이 약은 밀폐되고, 부서지지 않고, 새지 않는 용기에 넣어 운송되어야 한다. 사용되지 않은 제품 또는 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기되어야 한다. 이 약과 접촉한 모든 물질(고체 및 액체 폐기물)은 국내 규정에 따라 잠재적으로 감염성이 있는 폐기물로 취급 및 폐기되어야 한다.