인루리오정200밀리그램(임루네스트란트토실산염)

에스트로겐 수용체-양성(ER+) 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2-음성(HER2-) 및 에스트로겐 수용체1(ESR1) 변이가 있는, 이전에 내분비 요법을 받은 이후 질병이 진행된 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 단독투여

이 약의 치료는 항암요법 사용에 경험이 있는 의사가 처방하고 모니터링한다. 1. 환자 선택 에스트로겐 수용체-양성(ER+) 및 HER2-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 혈장 검체를 이용하여 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험 방법으로 ESR1 변이 양성임을 확인하여야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의항 참고). 2. 권장 용량 및 용법 이 약의 권장 용량으로 400 mg(200mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다. 이 약은 질병이 진행하거나, 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 치료를 지속하는 것을 권장한다. 매일 거의 동일한 시간에 이 약을 복용해야 한다. 최소 식전 2시간 또는 식후 1시간 공복에 복용한다. 정제는 통째로 삼켜야 한다. 삼키기 전에 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서는 안 된다. 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서 복용하는 경우의 영향은 평가되지 않았으며, 이 약의 안전성, 유효성 또는 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 유효 성분에 노출되는 경우 간병인에게 유해할 수 있다. 환자가 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용 시간으로부터 6시간 이내에는 해당 용량을 복용할 수 있다. 6시간이 넘은 경우, 그 날은 이 약을 복용하지 않는다. 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다. 환자가 이 약을 복용한 후 구토를 한 경우, 해당일에 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다. 여성의 경우 자연적 폐경 혹은 외과적 수술이나 난소기능 억제에 의해 폐경 후 상태여야 한다. 폐경 전/폐경 이행기 여성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다. 남성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다. 3. 용량 조절 용량 조절이 필요한 경우 200mg 1일 1회 용량으로 감량한다. 특정 이상반응의 관리를 위해 표1, 2에 제시한대로 이 약의 투여 중단 및/또는 용량 감소가 요구된다. 환자가 200mg 1일 1회 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 이 약 투여를 중단한다. 표1: 간 독성(ALT 및 AST 증가)에 따른 이 약의 권장 용량 조절 임상적으로 필요시 이 약을 투여하는 동안 ALT 및 AST를 모니터링한다. 독성 a 이 약 용량 조절 베이스라인이 정상인 경우, 지속적 또는 재발성 2등급 AST 또는 ALT 베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. 베이스라인이 정상인 경우, 3등급 AST 또는 ALT 또는 베이스라인이 비정상인 경우, 2등급 또는 그 이상 AST 또는 ALT 또는 AST 또는 ALT 8 × ULN (더 낮은 기준 적용) 베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. 베이스라인이 정상인 경우, 4등급 AST 또는 ALT 이 약 투여를 중단한다. 담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 3 × ULN이면서 총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN 또는 담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 비정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 2 × 베이스라인이면서 총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN 이 약 투여를 중단한다. a NCI CTCAE v5.0 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르트산 아미노전이효소, ULN = upper limit of normal (정상 범위 상한) 표2: 이상반응에 따른 이 약의 권장 용량 조절(ALT 및 AST 증가 제외) 독성 a 이 약 용량 조절 최선 지지 치료에도 불구하고 7일 이내 베이스라인 또는 1등급으로 회복되지 않는 지속적 또는 재발성 2등급 독성 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. 3 등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외) 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. 4등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외) 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. 치료를 재개할 경우 면밀히 모니터링한다. a NCI CTCAE 4. 간장애 환자에서 용량 조절 중등도 (Child-Pugh B) 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh C)에서 이 약 200mg 1일 1회 투여를 권장한다. 이상반응을 적절히 모니터링한다. 5. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제와 병용

1) 강력한 CYP3A 유도제 강력한 CYP3A 유도제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 600mg 1일 1회로 증량한다.

2) 강력한 CYP3A 억제제 강력한 CYP3A 억제제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 200mg 1일 1회로 감량한다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부 및 수유부(5. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

1) 안전성 프로파일 요약 표 3은 무작위 배정, 공개, 다기관 제3상 시험(EMBER-3) 및 공개, 다기관, 용량 증량 및 용량 확장 제1a/1b상 시험(EMBER)에서 이 약 400 mg 1일 1회를 투여받은 환자 378명의 통합 데이터를 바탕으로 이상반응의 통합 빈도 및 중증도를 나타낸다. 임상적으로 관련성이 있는 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 ALT 증가(34.3%), AST 증가(33.2%), 피로(25.7%), 설사(22.5%), 구역(20.1%), 구토(9.0%)였다. 이 약 투여 중 또는 투여 중단 후 30일 이내에 이상반응으로 인한 사망은 환자의 1.3%에서 발생했으며, 이는 급성 심근경색, 심정지, 저혈량성 쇼크, 우심실 부전, 상부 위장관 출혈(각 0.3%)을 포함한다. 중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 10.1%에서 발생했으며, 1% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 흉막 삼출(1.1%)이었다. 이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단한 환자는 3.7%였으며, 2명 이상의 환자에서 발생한 투여 중단 사유는 ALT 증가(0.8%)이었다. 이상반응으로 인해 용량을 감량한 환자는 2.6%였으며, 2명 이상의 환자에서 발생한 경우는 AST 증가(0.5%)과 구역(0.5%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 11.4%는 이상반응으로 인해 투여를 일시 중지하였고, 1% 이상의 빈도로 발생한 이상반응은 구토(1.3%), COVID-19(1.1%), 중성구 수 감소(1.1%)였다. 빈도: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100- 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000-1/100), 드물게(≥ 1/10,000 - 1/1,000), 매우 드물게( 1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서 이상 반응은 중증도가 높은 순서대로 제시된다. 표 3. 이 약을 투여한 환자에서 이상반응 기관계 분류 매우 흔하게 흔하게 대사 및 영양장애 식욕 감소 a 각종 신경계 장애 두통 각종 혈관 장애 정맥혈전색전증 a 열감 홍조 a 호흡기, 흉곽 및 종격장애 기침 a 위장관 장애 설사 구역 구토 변비 복통 a 근골격 장애 관절 및 근골격통증 b 등허리 통증 전신 장애 및 투여부위 병태 피로 a 임상검사치 이상 c ALT 증가 AST 증가 중성지방 증가 a 유사한 선호 용어들을 통합한 용어 b 선호 용어들을 통합한 용어: 관절통, 근육통, 근골격계 불편감, 근골격계 흉통, 근골격계 통증, 팔다리 통증, 목 통증 c 실험실 평가를 기반으로 작성됨.

1) 이 약은 ESR1 변이가 있는 환자에서만 치료적 이익을 보였으므로, 이 약의 치료를 받을 환자를 선택하기 위해서는 ESR1 변이 양성인 유방암의 진단이 필요하다. 임상시험(EMBER-3)에서는 ESR1 변이가 양성임을 확인하기 위해, 중앙 실험실에서 혈장 유래 순환 종양 DNA(ctDNA)에 대해 Guardant360 CDx 분석 검사를 사용하였다.

2) 식이 영향 고지방 식사와 함께 복용 시 이 약의 노출은 알려져 있지 않다. 음식 섭취 시 노출이 높아질 수 있으므로 공복 상태에서 복용해야 한다.

3) 배태자 독성 이 약의 작용 기전 및 동물을 대상으로 한 배태자 독성시험 결과에 근거할 때, 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 임신한 랫드에 대한 생식독성시험에서 기관형성 기간 동안 임루네스트란트 투여 시 사람 최대 권장용량에서의 노출 보다 낮은 모체의 노출에서 배태자 사망 및 태자 기형 등이 확인되었다. 임부 및 임신할 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 알려야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성의 파트너가 있는 남성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하여야 한다(5. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).

4) 운전 및 기계조작에 대한 영향 이 약은 운전 및 기계조작에 대한 영향이 없거나 미미하다. 그러나 이 약 복용시 피로와 무기력이 보고된 경우가 있으므로, 운전이나 기계조작 시 이러한 이상반응을 경험한 환자는 주의가 필요하다

1) 다른 의약품이 이 약에 영향을 미칠 가능성 ① 강력한 CYP3A 억제제 이트라코나졸(강력한 CYP3A 억제제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 AUC 및 Cmax가 각각 2.11배 및 1.87배 증가하였다. 임루네스트란트는 CYP3A의 기질이므로, 강력한 CYP3A 저해제와 병용투여 시 임루네스트란트의 노출이 증가하여 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 강력한 CYP3A 억제제와의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제를 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 200mg 1일 1회로 감량한다. ② 강력한 CYP3A 유도제 카르바마제핀(강력한 CYP3A 유도제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 AUC 및 Cmax가 각각 42% 및 29% 감소하였다. 임루네스트란트는 CYP3A의 기질이므로, 강력한 CYP3A 유도제와 병용투여 시 임루네스트란트의 노출이 감소하여 이 약의 유효성이 감소할 수 있다. 그러므로, 강력한 CYP3A 유도제와 이 약의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 600mg 1일 1회로 증량한다. ③ 위산 억제제 오메프라졸(프로톤 펌프 억제제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 약동학은 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았다.

2) 이 약이 다른 의약품에 영향을 미칠 가능성 ① CYP2D6 기질 덱스트로메토르판(CYP2D6 기질)과 이 약의 병용투여시 덱스트로메토르판의 AUC 및 Cmax는 각각 1.33배 및 1.43배 증가하였다. 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다. ② P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp) 기질 디곡신(P-gp 기질)과 이 약의 병용투여시 AUC 및 Cmax는 각각 1.39배 및 1.6배 증가하였다. 임루네스트란트는 p-gp를 억제한다. 임루네스트란트는 P-gp 기질 약물의 노출을 증가시켜 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다. ③ BCRP 기질 로수바스타틴(BCRP 기질)과 이 약의 병용투여시 AUC 및 Cmax는 각각 1.49배 및 1.65배 증가하였다. 임루네스트란트는 BCRP를 억제한다. 임루네스트란트는 BCRP 기질 약물의 노출을 증가시켜 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다.

1) 임부 임신한 여성에서 이 약 사용에 대한 자료는 없다. 이 약의 작용 기전과 동물을 대상으로 한 배태자 독성 시험 결과에 따르면, 이 약은 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 유해할 수 있다. 임신 중이거나 피임을 하지 않는 가임기 여성에서 이 약을 사용해서는 안 된다. 이 약을 복용하는 동안 임신하는 경우, 태아에 대한 잠재적 위험 및 유산의 잠재적 위험에 대해 환자에게 알려야 한다.

2) 수유부 이 약 또는 그 대사물이 사람 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유 수유 중인 영아에서 중대한 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로, 수유 중인 여성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 모유 수유를 해서는 안 된다.

3) 가임 여성/남성의 피임 이 약 투여를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인해야 한다. 가임 여성 및 남성에게 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.

4) 생식능 동물시험 결과 및 그 작용 기전에 근거하여, 이 약은 가임 여성 및 남성의 생식능을 손상시킬 수 있다. 18세 이하 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 75세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다. 경증 또는 중등도 신장애가 있는 환자에게 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애, 말기 신장 질환 환자 또는 투석 중인 환자에서 이 약의 노출이 증가할 수 있다는 데이터가 제한적으로 있으나, 확립되지는 않았다. 경증 간장애(Child-Pugh A) 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증(Child-Pugh B) 또는 중증(Child-Pugh C) 간장애 환자에서 이 약은 200mg 1일 1회로 감량한다. 이 약의 과량투여에 따른 증상은 알려지지 않았다. 권장 용량보다 높은 용량 투여로 보고된 약물이상반응은 알려진 안전성 프로필과 일치했다. 고용량에서 가장 흔하게 나타난 약물이상반응은 설사, 구역, 피로 및 관절통이었다. 이 약 과량 복용에 대해 알려진 해독제는 없다. 환자를 면밀히 모니터링하고 지지 치료를 제공해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.