넴루비오프리필드펜(네몰리주맙)

전신요법의 대상이 되는 12세 이상의 청소년 및 성인에서 국소 치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피 피부염의 치료 전신요법의 대상이 되는 성인(18세 이상)에서 중등도에서 중증 결절성 가려움 발진(양진)의 치료

치료는 이 질환의 진단 및 치료에 경험이 있는 의료인에 의해 시작되어야 한다. 30kg 이상, 12세 이상의 청소년 및 성인 환자에서 이 약은 초회 용량으로 60mg(30mg을 다른 투여부위로 연속 2회) 피하투여하고, 4주 이후 유지 용량으로 30mg를 4주 간격으로 피하투여한다. 치료 16주 후 임상반응을 보이는 환자에 대해 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다. 초기에 부분 반응을 나타내는 일부 환자들은 16주 이상 치료를 지속할 경우 추가적인 개선을 보일 수 있으며 임상반응이 보이면 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다. 치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다. 이 약은 단독으로 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있다. 국소 칼시뉴린 저해제를 사용할 수 있으나, 얼굴, 목, 접힘부위 및 생식기 부위 같은 문제가 되는 부위에만 사용하도록 한다. 증상이 충분히 완화되면 국소 치료를 중단한다. 이 약은 체중에 따라 다음 표에 따라 피하투여한다. 몸무게 초회 용량 유지 용량 30kg 이상 90kg 미만 60mg(30mg 2회 투여) 30mg(4주 간격) 90kg 이상 60mg(30mg 2회 투여) 60mg(30mg 2회 투여, 4주 간격) 치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다. 정해진 투여를 놓친 경우 가능한 빨리 투여한다. 그 후 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개한다.

이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자 안전성 프로파일 요약 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 1,192명의 환자 및 결절성 가려움 발진(양진) 환자를 대상으로 한 2건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 370명의 환자가 이 약을 단독 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 피하투여받았다. 12세~18세 미만 청소년 환자 180명을 포함한 총 1,148명의 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자 및 375명의 결절성 가려움 발진(양진) 환자가 이 약을 1년 이상 투여받았다. 이 약의 가장 흔한 이상반응은 아토피 피부염 환자에서 두드러기였으며, 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서는 두통, 아토피 피부염, 습진 및 화폐상 습진이었다. 표 1의 이상반응은 다음의 분류를 사용하여 기관계 대분류와 빈도에 따라 기재되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 to 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 to 1/100); 드물게(≥1/10,000 to 1/1,000); 매우 드물게( 1/10,000). 동일한 빈도 내에서는 중증도가 감소하는 순서대로 나열된다. 표 1. 이상반응 목록 MedDRA 기관계 대분류 빈도 이상반응 신경계 흔하게 두통(긴장성 두통) * 피부 및 피하조직 흔하게 두드러기 † , 아토피 피부염 * , 습진 * , 화폐상 습진 * 흔하지 않게 혈관부종 * 전신 장애 및 주사부위 병태 흔하지 않게 주사부위 반응(홍반, 가려움증, 통증 † , 자극 † , 멍 * ) 드물게 주사부위 부종 † † 아토피 피부염에서 발생 * 결절성 양진에서 발생 아토피 피부염 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성은 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다. 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성 16주 및 24주에 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다. 선택된 이상반응에 대한 설명 과민반응 아토피 피부염 및 결절성 가려움 발진(양진)에 이 약을 투여한 환자에게서 1형 과민반응(IgE 매개 반응)이 보고되었다. 여기에는 경증 두드러기와 치료 중단으로 이어지지 않은 경미한 안면(눈 주위) 혈관부종(0.3%)이 포함되었으며 아나필락시스 쇼크나 혈청병에 대한 보고는 없었다. 주사 부위 반응 아토피 피부염 환자 대상 임상시험에서 16주까지 이 약의 1.3%와 위약군의 1.1%에서 주사 부위 반응이 보고되었으며 유지기간 동안 주사 부위 반응은 1% 미만으로 낮게 유지되었다. 두 질환 모두에서 어떠한 반응도 치료 중단으로 이어지지 않았다. 두통 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 위약을 투여받은 환자의 3.6%와 이 약을 투여받은 환자 7.0%에서 두통이 보고되었으며, 여성에서 더 높은 발생률이 보고되었다. 이 약 투여군에서 보고된 두통은 주로 경증 또는 중등도였으며 치료 중단으로 이어지지 않았다. 습진반응 결절성 가려움 발진(양진) 환자 대상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 아토피 피부염, 습진 또는 화폐상 습진과 같은 습진 반응이 더 자주 보고되었다. 아토피 피부염은 이 약 투여군에서 4.6% 보고되었으며 이 중 2명(0.5%)의 환자에서 치료 중단으로 이어졌다. 이 약 투여군에서 습진은 3.8%, 화폐상 습진은 3.5% 보고되었으며 치료 중단은 보고되지 않았다. 이러한 습진 반응은 경증 또는 중등도였다. 청소년(12세~18세 미만) 중등도에서 중증 아토피 피부염이 있는 12세~18세 미만 환자 176명을 대상으로 한 2개의 3상 임상시험에서 이 약의 안전성이 연구되었다. 청소년 아토피 피부염 환자에서 16주의 초기 치료와 48주 장기 치료기간의 안전성 프로파일은 성인 아토피 피부염 환자에서 관찰된 안전성 프로필과 유사하였다. 면역원성 다른 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성이 있을 수 있다. 항 약물 항체(ADA)의 발생률은 분석의 민감도와 특이성에 매우 의존적이다. 분석 방법 등의 차이로 인해 아래 설명된 시험의 항 약물 항체 발생률을 다른 시험에서의 항 약물 항체 발생률 또는 다른 약물에 대한 항 약물 항체 발생률과 비교하는 것은 오인될 소지가 있다. 아토피 피부염 임상시험에서 이 약으로 최대 128주까지 치료받은 환자의 11.2%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 0.5%는 중화항체를 보유하였다. 결절성 가려움 발진(양진) 임상시험에서의 이 약으로 최대 116주까지 치료받은 환자의 12.8%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 3.5%는 중화항체를 보유하였다.

1) 과민반응 전신 과민반응(즉시형 또는 지연성)이 발생하면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.

2) 백신 이 약을 투여하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 연령에 맞는 모든 예방 접종을 완료하는 것을 권장한다. 이 약과 생백신은 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 동시 투여 시 생백신의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 사백신에 대한 데이터는 없다.

3) 천식 악화 기존 천식 병력을 가진 환자에서 이 약 투여 후 천식 악화가 보고되었다. 지난 12개월 내 천식 악화로 입원한 환자, 지난 3개월 내 통제되지 않은 천식을 가진 환자 및 현재 만성 폐쇄성 폐질환 또는 만성 기관지염 병력을 가진 환자에서 이 약의 효능 또는 안전성에 대한 정보는 없다.

1) 임부 이 약의 임부에 대한 투여 데이터는 제한적이다. 사이노몰구스 원숭이로 수행한 생식발생 독성시험에서 기관 형성 동안 최대 권장용량의 약 5배에 달하는 용량을 피하투여했을 때 임부독성, 태아독성, 또는 기형성 증거는 없었다. 이 약의 잠재적 이익이 위험을 명확히 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.

2) 수유부 이 약이 모유로 이행되는지 여부와 섭취 후 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 인간 IgG는 사람의 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 출생 전후 발달 연구에서, 원숭이의 모유에서 모체 혈장 농도의 약 0.3-0.5%의 이 약이 검출되었다. 아이에 대한 모유 수유의 이익과 여성에 대한 치료 이익을 고려하여 수유 중단이나 약물 중단을 결정해야 한다.

3) 가임여성 동물실험에서 생식기관에 대한 어떠한 영향도 확인되지 않았다. 미다졸람(CYP3A4/5 기질), 와파린(CYP2C9 기질), 오메프라졸(CYP2C19 기질), 메토프롤롤(CYP2D6 기질), 카페인(CYP1A2 기질)의 약동학에 대한 이 약의 영향은 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자 14명에서 초회용량 60mg 피하투여 후 12주 동안 4주마다 30mg 피하투여하여 평가했다. 이 약의 반복투여 전후로 CYP450 기질의 노출에 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았다. 이 약은 CYP450 효소에 의해 대사되는 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 이 약의 12세 미만의 중등도에서 중증 아토피 피부염 소아에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이 약은 18세 미만의 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이 약에 노출된 아토피 피부염 시험대상자 1,192명 중 72명이 65세 이상이었으며, 이 약에 노출된 결절성 가려움 발진(양진) 환자 370명 중 99명이 65세 이상이었다. 고령 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다. 신장 및 간 기능 부전(또는 장애) 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다. 신장애 환자 단일클론항체인 이 약은 신장에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 신장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증 또는 중등증의 신장애가 이 약의 전신노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 신장애 환자에 대한 데이터는 매우 제한적이다. 간장애 환자 단일클론항체인 이 약은 간에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 간장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증에서 중등증의 간장애가 이 약의 약동학에 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없다. 이 약의 과량투여 시 특별한 치료는 없다. 과량 투여한 경우 약물이상반응의 증상 또는 징후에 대해 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 실시해야 한다.

1) 이 약은 피하주사로 투여한다.

2) 이 약은 배꼽을 중심으로 반경 5cm(2인치)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 피하주사로 투여한다. 상완(윗팔)에 주사를 투여하는 것은 보호자나 의료인만이 진행해야 한다.

3) 60mg 초회 투여를 할 경우, 각각의 30mg 주사 2개는 다른 부위에 주사한다.

4) 매 주사마다 주사 부위를 다르게 한다. 압통, 염증, 붓거나 손상된 피부 또는 멍, 흉터 또는 열린 상처가 있는 부위에 주사하지 않는다.

5) 이 약은 의료인의 지도 하에 사용해야 한다. 의료인이 적절하다고 판단하는 경우 자가투여하거나 보호자가 주사할 수 있다. 첫 번째 주사 전 환자 및/또는 보호자에게 사용설명서에 따라 준비 및 투여에 대한 적절한 교육을 제공해야 한다. 냉장(2℃~8℃) 보관한다. 얼리지 않는다. 외부 포장 그대로 밀봉용기에 차광보관한다. 이 약은 혼합하기 30~45분 전에 냉장고에서 꺼내야 한다. 혼합이 완료된 경우 4시간 이내 사용하고 그러지 못한 경우 폐기해야 한다. 이 약은 필요시 실온(최대 25°C)에서 최대 90일 동안 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 후 꺼낸 일자를 펜 및 외부 포장에 기재하고 한 번 냉장고 밖에 보관하였다면 다시 냉장 보관해서는 안 된다. 이 약은 유효기간이 지났거나 냉장고에서 꺼낸 후 90일이 지난 후(둘 중 더 이른 날짜 기준)에는 사용하지 않는다.