아렉스비주[호흡기세포융합바이러스백신(유전자재조합)]

다음에서의 호흡기세포융합바이러스(RSV; Respiratory Syncytial Virus)로 인한 하기도 질환(LRTD)의 예방 - 60세 이상 성인 - 18세 이상 60세 미만의 성인 중 RSV로 인한 LRTD의 위험이 높은 사람

1. 투여 일정 및 용량 이 백신은 1회 0.5 mL 투여한다. 2. 투여 방법 근육주사로만 투여하며, 삼각근에 투여하는 것을 권장한다. 이 백신은 분말(항원)이 들어있는 바이알과 현탁액(면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성되어야 한다. 투여 전 재구성 방법은 사용상의 주의사항의 9. 적용상의 주의 항을 참고한다.

이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자

1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다.)

2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여해야 한다.)

1) 임상시험 안전성 프로파일은 60세 이상의 성인에 대해서 실시한 제3상 위약 대조 임상시험에서 이 백신을 1회 투여 받은 12,467명과 위약을 투여 받은 12,499명을 기반으로 한다. 이 임상시험에서 매우 흔하게(≥1/10) 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증(60.9%), 피로(33.6%), 근육통(28.9%), 두통(27.2%) 및 관절통(18.1%) 이었다. 제3상 위약 대조 임상시험에서, 50세 이상 60세 미만까지의 769명과 60세 이상 381명은 이 백신을 1회 접종받았다. 주사 부위 통증(76% 대 61%), 피로(40% 대 24%), 근육통(36% 대 21%), 두통(32% 대 21%) 및 관절통(23% 대 13%)의 발생률은 60세 이상 연령군에 비해 50세 이상 60세 미만 연령군에서 더 높았다. 공개 제3상 임상시험에서, 18세 이상 50세 미만의 1,029명과 60세 이상 429명은 이 백신을 1회 접종받았다. 주사 부위 통증(76% 대 58%), 피로(60% 대 35%), 근육통(60% 대 40%), 두통(44% 대 18%) 및 관절통(28% 대 18%)의 발생률은 60세 이상 연령군에 비해 18세 이상 50세 미만 연령군에서 더 높았다. 그러나 해당 약물이상반응의 지속기간 중앙값 및 중증도는 연령군 간 유사했다. 보고된 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다. - 매우 흔하게(very common): ≥1/10 - 흔하게(common): ≥1/100 이고 1/10 - 흔하지 않게(uncommon): ≥1/1,000 이고 1/100 - 드물게(rare): ≥1/10,000 이고 1/1,000 - 매우 드물게(very rare): 1/10,000 ① 혈액 및 림프계 장애 - 흔하지 않게: 림프절 병증 ② 각종 면역계 장애 - 흔하지 않게: 과민 반응(예, 발진) ③ 각종 신경계 장애 - 매우 흔하게: 두통 ④ 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 - 흔하지 않게: 콧물 ⑤ 각종 위장관 장애 - 흔하게: 오심 a - 흔하지 않게: 복통 a 50세 이상 시험대상자에서는 흔하지 않게 보고되었으며, 18세 이상 50세 미만 시험대상자에서는 흔하게 보고됨. ⑥ 근골격 및 결합 조직 장애 - 매우 흔하게: 근육통, 관절통 ⑦ 전신 장애 및 투여 부위 병태 - 매우 흔하게: 주사 부위 통증, 주사 부위 홍반, 피로 - 흔하게: 주사 부위 종창, 열, 오한 - 흔하지 않게: 주사 부위 소양증, 통증, 병감(권태) 예측되지 않은 이상사례 임상시험에서 접종 30일 이내에 예측되지 않은 이상사례는 이 백신 투여군에서 33.0%(4,117/12,467명), 위약 투여군에서 17.8%(2,229/12,499명) 보고되었다. 보고된 이상사례의 비율이 위약 투여군보다 이 백신 투여군에서 높은 것은, 주사 부위 반응(주사 부위 통증[15.8% 대 1.4%], 주사 부위 홍반[3.6% 대 0.2%], 주사 부위 종창[2.6% 대 0.2%]), 피로(2.6% 대 1.1%), 두통(5.2% 대 2.9%), 발열(1.7% 대 0.3%), 및 근육통(1.2% 대 0.4%)이 이 백신 투여군에서 위약 투여군보다 주로 높게 나타났기 때문이다. 백신 접종 후 30일 이내에 이 백신을 투여 받은 시험 대상자 10명과 위약을 투여 받은 시험 대상자 4명에서 심방세동이 보고되었다(이 중 이 백신군에서 7건, 위약군에서 1건이 중대한 이상사례). 심방세동과 이 백신과의 인과관계를 판단하기에 현재의 정보는 충분하지 않다. 이외에 예측되지 않은 이상사례의 특정 범주에서 투여군 간에 두드러지게 다른 경향성이나 수치적인 불균형은 관찰되지 않았다. 중대한 이상사례(SAEs; Serious Adverse Events) 임상시험에서 백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신(4.2%) 또는 위약(4.0%)을 투여 받은 시험대상자들에게서 유사한 비율로 보고되었다. 백신 접종 후 6개월 이내에 이 백신을 투여 받은 시험대상자 13명과 위약을 투여 받은 시험대상자 15명에서 심방세동이 보고되었다. 잠재적 면역 매개 질환(pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases) 임상시험에서 백신 접종 후 6개월 이내에 새로운 잠재적 면역 매개 질환의 발생 또는 기존 잠재적 면역 매개 질환 악화가 이 백신을 투여 받은 시험대상자의 0.3%, 위약을 투여 받은 시험대상자의 0.3%에서 보고되었다. 두 투여군 간에 두드러지는 불균형을 보인 특정 잠재적 면역 매개 질환은 없었다.

2) 기타 임상시험에서 보고된 중대한 이상사례 RSV-OA=ADJ-004 임상시험에서 이 백신 접종 9일 후 한 시험대상자에서 길랭-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)이 일본에서 보고되었다.

3) 특수 집단에서 보고된 이상사례 면역저하자 공개 제2b상 임상시험에서, 18세 이상 고형장기이식(SOT) 수혜자(신장 또는 폐) 261명은 이 백신을 1회 접종(131명) 또는 2회 접종(130명)받았다. 이 백신의 1차 접종 후 SOT 수혜자에서 관찰된 약물이상반응은 18세 이상 면역저하가 없는 성인에서 관찰된 약물이상반응과 일관되었다.

4) 시판 후 조사 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상사례가 확인되었다. 이는 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 발생빈도를 신뢰도 있게 추정하거나 이 백신 투여와의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다. ① 각종 신경계 장애 - 매우 드물게: 길랭-바레 증후군 한 번의 RSV 시즌 동안 65세 이상을 대상으로 한 미국에서의 시판 후 관찰 연구에 따르면 이 백신 접종 후 42일 동안 길랭-바레 증후군의 발생 위험이 증가할 수 있는 것으로 나타났다(이 백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건 수 7건 증가 추정). 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.

1) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 일어날 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료 및 감독이 항상 준비되어 있어야 한다.

2) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신이 모든 접종자에게 보호 면역 반응이 나타나는 것은 아니다.

3) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서 백신 접종 후나 접종 전에 실신이 나타날 수 있다. 실신으로 인한 상해를 방지하기 위한 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.

4) 이 백신을 혈관내 또는 피내로 투여하지 않는다. 이 백신의 피하투여와 관련된 자료는 없다.

5) 면역 억제 요법을 받고 있는 환자나 면역 결핍 환자는 이 백신에 대한 면역 반응이 감소할 수 있다(’11. 전문가를 위한 정보

2) 임상시험 정보’ 참조).

6) 이 백신이 운전이나 기계 사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이 백신은 불활화 계절성 인플루엔자 백신(표준용량 비-면역증강, 고용량 비-면역증강, 또는 표준용량 면역증강), 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강), 폐렴구균 접합 백신 또는 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과 동시에 투여할 수 있다. 이 백신을 다른 백신과 동시에 투여할 경우, 서로 다른 주사 부위에 투여해야 한다.

1) 인플루엔자 백신과의 동시 투여 3건의 제3상 공개 임상시험에서 시험대상자는 1일차에 이 백신과 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신(표준 용량의 비-면역증강 백신 a , 60세 이상 성인, N=885; 고용량의 비-면역증강 백신 b , 65세 이상 성인, N=1,029; 또는 표준 용량의 면역증강 백신 c , 65세 이상 성인, N=1,045)을 동시 접종 받거나, 30일 간격으로 순차적으로 접종 받도록 무작위 배정되었다(a: 플루아릭스테트라, b: 에플루엘다테트라, c: 플루아드쿼드). 이 백신과 표준 용량 및 고용량의 비-면역증강 계절성 인플루엔자 백신과 병용 투여했을 때 RSV-A 혹은 4개의 Flu 항원들에 대하여 면역 반응에 대한 간섭의 증거는 없었다. 이 백신과 표준 용량의 면역증강 계절성 인플루엔자 백신을 병용 투여했을 때에도 RSV-A 또는 4가지 인플루엔자 항원에 대한 면역 반응에 임상적으로 유의한 간섭은 없었으나, 표준 용량 면역증강 계절성 인플루엔자 백신의 한 항원(Flu A, H3N2)의 기하 평균 역가(GMT)는 동시 투여군에서 더 낮게 나타났다. 비록 통계적으로 유의하지는 않지만, 동시 투여군의 면역반응은 순차 투여군에 비해 수치적으로 낮은 경향을 보였다. 이러한 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다. 이 백신을 플루아릭스 테트라와 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[47.9% 대 39.1%], 홍반[4.1% 대 2.1%], 종창[3.2% 대 1.0%]), 및 예측된 전신 반응(피로[22.4% 대 17.9%], 근육통[22.1% 대 19.6%], 두통[21.7% 대 16.2%], 관절통[16.2% 대 11.2%], 열(≥38℃)[2.5% 대 1.0%]).

2) 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강)과의 동시 투여 제3상 공개 임상시험에서, 50세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N=265)에서는 1일차에 대상포진 백신 a 1회와 이 백신 1회를 접종하고, 61일차에 대상포진 백신을 1회 추가 접종하였다(a: 싱그릭스주). 두 번째 군(N=265)에서는 1일차와 61일차에 대상포진 백신을 접종하고, 31일차에 이 백신을 1회 접종했다. 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강)과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B 및 대상포진 항원에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다. 이 백신을 대상포진 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 통증(63.1% 대 49.6%), 및 예측된 전신 반응(근육통[51.9% 대 26.9%], 피로[48.8% 대 31.8%], 두통[37.2% 대 22.9%], 관절통[24.0% 대 12.7%], 열(≥38℃)[8.9% 대 3.3%], 오한[22.9% 대 13.1%], 위장관 증상[15.9% 대 11.4%]).

3) 20가 폐렴구균 접합 백신(흡착)(PCV20)과의 동시 투여 제3상 공개 임상시험에서, 60세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N = 553)에서는 시험대상자가 1일차에 PCV20 a 1회와 이 백신 1회를 접종받았다(a: 프리베나20). 두 번째 군(N = 557)에서는 시험대상자가 1일차에 PCV20 1회, 31일차에 이 백신 1회를 접종받았다. PCV 20과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B 및 PCV20 항원에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다. 이 백신을 PCV20 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[54.0% 대 44.1%], 홍반[10.1% 대 6.5%] 및 예측된 전신 반응(피로[36.8% 대 28.2%], 근육통[32.7% 대 21.2%], 두통[26.8% 대 19.0%], 관절통[14.9% 대 13.1%], 열(≥38℃)[3.0% 대 1.6%]).

4) 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과의 동시 투여 제3상 공개 임상시험에서, 50세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N = 417)에서는 시험대상자가 1일차에 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신 a 1회와 이 백신 1회를 접종받았다. 두 번째 군(N = 416)에서는 시험대상자가 1일차에 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신 1회, 31일차에 이 백신 1회를 접종받았다. (a: 코미나티주[SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5]). 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다. 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신 항원의 기하평균가(GMT)는 동시 투여군에서 낮았다. 이러한 데이터의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다. 이 백신을 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[73.3 % 대 58.5%], 홍반[8.3% 대 6.5%], 종창[4.9% 대 2.2%]), 및 예측된 전신 반응(근육통[41.3% 대 22.6%], 피로[40.3% 대 23.6%], 두통[29.1% 대 20.6%], 관절통[19.7% 대 9.0%], 열(≥38℃)[6.3% 대 2.2%]). 상기 병용 연구 이외에 이 백신과 다른 백신의 상호작용에 대한 자료는 없다.

1) 임부 임부에서 이 백신을 사용한 임상시험 자료는 없다. 임신 중 이 백신의 사용은 권장되지 않는다. 이 백신과 동일한 RSVPreF3 항원을 함유하는 임상시험용 비면역증강 RSV 백신을 3,557명의 임부에 투여한 단일 임상시험에서 위약군과 비교하여 조산 증가가 관찰되었다. 동물시험에서 발달 및 생식 독성 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다.

2) 수유 이 백신이 사람 또는 동물의 모유로 분비되는지 여부에 대한 자료는 없다. 수유 중 이 백신의 사용은 권장되지 않는다.

3) 수태능 사람의 수태능에 대한 이 백신의 영향과 관련된 자료는 없다. 동물시험에서 암컷의 수태능 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다. 과량 투여와 관련된 자료는 충분하지 않다. 이 백신은 분말(항원)이 들어있는 바이알과 현탁액(면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성되어야 한다.

1) 재구성 방법 백신 구성품에 이물 및/또는 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인해야 한다. 이상이 관찰된 경우에는 사용하지 않는다. 재구성 방법은 다음과 같다. 현탁액이 든 바이알의 전체 내용물을 적절한 주사침(21~25게이지)을 사용하여 주사기로 빨아들인다. 주사기에 든 전체 내용물을 분말이 든 바이알에 주입한다. 분말이 완전히 용해될 때까지 가볍게 흔든다. 힘차게 흔들지 않는다. 재구성한 백신은 유백색, 무색 내지는 연한 갈색의 현탁액이다. 재구성한 백신에 이물 및/또는 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인해야 한다. 이상이 관찰된 경우에는 백신을 투여하지 않는다.

2) 투여 방법 재구성한 백신의 내용물의 0.5 mL를 주사기로 빨아들인다. 새로운 주사침을 사용하여 백신을 투여한다. 이 백신은 근육 내로 투여해야 한다.

1) 이 백신은 냉장 보관(2~8℃)한다. 동결시키지 않는다. 바이알이 동결된 경우 백신은 폐기한다.

2) 빛으로부터 보호하기 위해 원래의 포장에 보관한다.

3) 재구성한 백신은 신속하게 사용해야 한다. 만약 신속히 사용하는 것이 불가능하다면 냉장 보관(2~8℃)하거나 최대 25℃의 실온에서 보관한다. 재구성 후 4시간 이내에 사용되지 않은 백신은 폐기해야 한다.

4) 이 백신을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.