엡글리스오토인젝터주250밀리그램(레브리키주맙)

성인 및 12세 이상의 청소년(체중 40kg 이상)에서 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증의 아토피 피부염의 치료

치료는 아토피 피부염의 진단 및 치료 경험이 있는 전문 의료인에 의해 시작되어야 한다. 1. 성인 및 청소년(체중이 최소 40kg인 12세 이상) : 이 약의 권장 용량은 500mg(250mg 2회 주사)을 0주차 및 2주차에 투여하고, 이후 16주차까지 250mg을 2주 간격으로 피하 투여한다. 16주 투여 후 임상 반응을 나타내지 않는 환자에 대해서는 투여 중단을 고려해야 한다. 초기에 부분 반응을 나타내는 일부 환자들은 24주차까지 2주 간격으로 투여를 계속하면 추가로 개선될 수 있다. 임상 반응을 달성하면, 이 약의 권장 유지 용량은 4주마다 250mg이다. 이 약은 단독으로 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있다. 국소 칼시뉴린 저해제를 사용할 수 있으나, 얼굴, 목, 접힘 부위 및 생식기 부위 같은 문제가 되는 부위에만 사용하도록 한다. 2. 투여를 놓친 경우 : 투여를 잊었을 경우, 가능하면 빨리 놓친 용량을 투여해야 한다. 이후 예정된 시간에 투여를 재개해야 한다.

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 환자

1) 안전성 프로파일 요약 가장 흔한 이상반응은 결막염(6.9%), 주사부위 반응(2.6%), 알레르기 결막염(1.8%) 및 안구 건조(1.4%)이다.

2) 약물이상반응 목록 아토피 피부염에 대한 모든 임상시험에서, 총 1720명의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이 중 891명의 환자가 이 약에 최소 1년 이상 노출되었다. 별도의 명시가 없는 한, 빈도는 위약 대조 기간(처음 16주의 투여)에 783명의 환자가 이 약을 피하 투여 받은 중등도 내지 중증의 아토피 피부염 환자에 대한 4개의 무작위 배정, 이중 눈가림 시험 통합 자료에 근거한다. 표 1에 기관계 분류 및 빈도별로 임상시험 중 관찰된 이상반응들을 기재하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 1/100); 드물게(≥1/10,000 이고 1/1,000); 매우 드물게( 1/10,000). 표 1. 약물이상반응 목록 MedDRA 기관계 분류 빈도 이상반응 감염 및 기생충 감염 흔하게 결막염 흔하지 않게 대상 포진 혈액 및 림프계 장애 흔하지 않게 호산구증 각종 눈 장애 흔하게 알레르기 결막염 안구 건조 흔하지 않게 각막염 안검염 전신 장애 및 투여 부위 병태 흔하게 주사 부위 반응

(1) 특정 약물이상반응 ① 결막염 및 관련된 사례 투여 첫 16주 동안, 결막염, 알레르기 결막염, 안검염 및 각막염은 이 약 투여 환자에서(각각 6.9%, 1.8%, 0.8% 및 0.6%) 위약군(1.8%, 0.7%, 0.2% 및 0.3%)에 비해 더 높은 빈도로 보고되었다. 유지 투여기간(16-52주)에 이 약에 대한 결막염 및 알레르기 결막염 발생률은 각각 5.0%, 5.9%였다. 전체 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자 중 결막염 및 알레르기 결막염으로 인해 각각 증례의 0.7% 및 0.3%가 투여를 중단하였다. 결막염과 알레르기 결막염의 중증 사례는 각각 증례의 0.1% 및 0.2%에서 발생하였다. 환자의 72%가 회복되었으며, 그 중 57%는 90일 이내에 회복되었다. ② 호산구증 이 약을 투여받은 환자들은 위약을 투여받은 환자들에 비해 베이스라인 대비 호산구 수 평균 증가가 더 컸다. 이 약 투여 환자들에서, 20.3%가 호산구 수 증가를 나타낸 반면, 위약 투여 환자들은 11.7%에서 이러한 증가를 나타내었다. 일반적으로 이 약 투여 환자들에서 이러한 증가는 경도 또는 중등도였으며 일시적이었다. 5000 cells/mcL이상의 호산구증은 이 약 투여 환자의 0.4%에서 관찰되었으며, 위약 투여 환자에서는 관찰되지 않았다. 호산구증의 이상반응은 이 약 투여 환자의 0.6%에서 보고되었으며, 초기 투여 기간에 위약 투여 환자에서도 유사한 비율로 보고되었다. 호산구증은 투여 중단으로 이어지지 않았고, 호산구 관련 장애도 보고되지 않았다. ③ 주사 부위 반응 주사 부위 반응(통증 및 홍반 포함)은 이 약 투여 환자들에서(2.6%) 위약군(1.5%)에 비해 더 빈번하게 보고되었다. 주사 부위 반응의 대부분(95%)은 경도 또는 중등도였으며 이 약 투여를 중단한 환자는 거의 없었다( 0.5%). ④ 대상 포진 대상 포진은 이 약 투여 환자들의 0.6%에서 보고된 반면, 위약군에서는 보고되지 않았다. 보고된 모든 대상 포진 사례는 경도 또는 중등도였고, 영구 투여 중단으로 이어지지 않았다. ⑤ 장기 안전성 이 약의 장기 안전성은 5개의 임상 시험에서 평가되었다(최대 52주간 실시된 2개의 단독요법 연구(ADvocate- 1, ADvocate-2) 및 TCS(Topical Corticosteroids) 병용 요법 연구(ADhere)에 등록되어 총 56주간 장기간 연장 연구(ADjoin)에 참여한 환자 그리고, 최대 52주간 실시된 청소년에 대한 단독 요법 ADore 연구.). 단독 요법으로 52주까지 또는 TCS와의 병용 요법으로 56주까지 이 약의 안전성 프로파일은 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치한다.

(2) 소아 집단(12-17세 청소년) 이 약의 안전성은 최소 1년 이상 노출된 270명의 환자들을 포함하여 중등도 내지 중증 아토피 피부염이 있는 372명의 12-17세 환자들을 대상으로 평가되었다. 이러한 환자들에서 이 약의 안전성 프로파일은 성인 아토피 피부염 환자들에서의 안전성 프로파일과 유사하였다.

1) 과민반응 전신 과민반응(즉시형 또는 지연형)이 발생하면, 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.

2) 결막염 표준 치료 후에도 회복되지 않는 결막염이 발생한 이 약 투여 환자들은 안과 검사를 받아야 한다.

3) 기생충 감염 기생충 감염이 있는 환자들은 임상시험 참여에서 제외되었다. 이 약이 IL-13 신호 전달을 억제하여 기생충 감염에 대한 면역 반응에 영향을 주는지는 알려지지 않았다. 기존 기생충 감염이 있는 환자들은 이 약 투여 시작 전에 치료를 받아야 한다. 환자가 이 약을 투여하는 동안 감염되었고 구충제 치료에 반응하지 않는다면, 감염이 소실될 때까지 이 약의 투여를 중단해야 한다.

4) 예방접종 이 약 투여를 시작하기 전, 환자는 최신의 예방접종 지침에 따라 연령에 적합한 모든 예방접종을 최신 상태로 유지하는 것이 권장된다. 생백신과 약독화 생백신은 임상 안전성과 유효성이 확립되지 않았기 때문에 이 약과 동시에 접종해서는 안된다. 비-생백신에 대한 면역 반응은 파상풍, 디프테리아, 무세포 백일해 혼합 백신(TdaP)과 수막구균 다당류 백신에서 평가되었다.

5) 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향 이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향이 없거나 미미하다. 약물 상호작용 연구는 실시되지 않았다.

1) 생백신 이 약을 생백신 및 약독화 생백신과 병용시 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 생백신과 약독화 생백신을 이 약과 동시에 접종해서는 안된다.

2) 비-생백신 아토피 피부염이 있는 성인 환자에게 0주차와 2주차에 이 약 500mg을 투여하고, 이 약 250mg을 2주 간격으로 투여한 시험에서 비-생백신에 대한 면역 반응을 평가하였다. 이 약 투여 12주 후, 환자에게 파상풍, 디프테리아, 무세포 백일해 혼합백신 TdaP 백신(T 세포 의존적)과 수막구균 다당류 백신(T 세포 비의존적)을 접종하고 4주 후 면역반응을 평가하였다. 두 가지 비-생백신 모두에 대한 항체 반응은 병용 레브리키주맙 투여에 의해 부정적인 영향을 받지 않았다. 이 시험에서 비-생백신과 이 약 간의 유해한 상호작용이 관찰되지 않았다. 따라서 이 약을 투여받는 환자는 불활화 백신 또는 비-생백신 접종을 동시에 받을 수 있다.

3) 병용 요법 이 약은 단일 클론 항체이므로, 약동학적 상호작용은 예상되지 않는다.

1) 임부 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료의 양은 제한적이다. 동물 시험 결과 생식독성과 관련한 직접적 또는 간접적인 유해한 영향을 시사하지 않는다. 예방적 조치로서, 임신 중 이 약의 사용을 피하는 것이 권장된다.

2) 수유부 이 약이 모유 중 존재하는지 또는 섭취 후 전신 흡수되는지 여부는 알려지지 않았다. 수유부의 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 신생아/영아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 영아에 대한 모유 수유의 이익과 수유부에 대한 치료의 이익을 고려하여 수유를 중단할 것인지 또는 이 약의 투여를 중단할 것인지 여부를 결정해야 한다.

3) 수태능 동물 시험 결과 수태능 장애는 확인되지 않았다.

1) 소아 12세 미만의 소아 또는 체중이 40kg 미만인 12세에서 17세까지의 청소년에 대한 이 약의 안전성 · 유효성은 확립되지 않았다. 이용가능한 자료는 없다.

2) 고령자(65세 이상) 고령 환자에 대한 용량 조절은 권장되지 않는다. 신장애 또는 간장애 환자에 대한 용량 조절은 권장되지 않는다. 임상시험에서 최대 10 mg/kg의 단회 정맥 투여 및 최대 500 mg의 반복 피하 투여시 용량 제한 독성이 없었다. 이 약 과량투여에 대한 특별한 치료는 없다. 과량투여시, 이상반응 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 시작해야 한다.

1) 이 약은 피하주사로 투여한다.

2) 이 약은 배꼽 주위 5cm를 제외하고 허벅지나 복부에 피하주사로 투여한다. 다른 사람이 주사하는 경우 상완에도 투여할 수 있다.

3) 초회 500mg 용량의 경우, 250mg 주사를 다른 주사 부위에 연속으로 2회 투여해야 한다.

4) 주사할 때마다 주사 부위를 돌아가면서 투여하는 것이 권장된다. 이 약은 연약하거나 손상되었거나 멍이나 흉터가 있는 피부에 주사해서는 안된다.

5) 환자는 이 약을 자가 주사할 수 있으며, 의료 전문가가 적절하다고 판단하는 경우 환자의 간병인이 이 약을 투여할 수 있다. 이 약을 사용하기 전에 환자 및/또는 간병인에게 이 약의 투여에 대해 적절히 교육해야 한다(별도의 사용 지침 참고).

1) 이 용액은 투명에서 유백광의 무색 내지 약간 노란색 내지 약간 갈색의 용액으로 눈에 보이는 입자가 없어야 한다. 용액이 뿌옇거나 변색되었거나, 눈에 보이는 입자가 있는 경우, 해당 용액을 사용해서는 안된다.

2) 이 약은 열이나 직사광선에 노출해서는 안되며, 흔들지 않는다. 차광 보관하기 위해 원래의 상자에 보관하여, 2°C~8°C에 냉장 보관한다.

3) 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후, 실온에 도달할 수 있도록 이 약을 주사하기 전 45분간 기다려야 한다.

4) 냉장고에서 꺼낸 후, 이 약은 30°C이하 실온에서 최대 7일까지 보관할 수 있으며, 그렇지 못한 경우 폐기해야 한다. 한번 냉장고 밖에서 보관하였다면, 냉장고에 다시 옮겨서는 안 된다.

5) 냉동하지 않는다. 냉동된 경우 이 약을 사용하지 않는다.

6) 이 약은 폐기용기에 안전덮개가 있는 채로 폐기한다.