멘쿼드피주(수막구균(A,C,Y,W)다당류-TT단백접합백신)

생후 6주 이상 ~ 55세에서 Neisseria meningitidis A, C, W 및 Y 군에 의한 침습성 수막구균 질환의 예방

1. 접종방법 이 백신은 1회 0.5ml를 근육주사하며, 접종자의 나이 및 근육량에 따라 삼각근 부위나 대퇴부 전외측에 투여해야 한다. 이 백신은 피내주사 또는 피하주사 해서는 안 된다. 2. 접종연령 및 횟수 첫 접종 시 연령 접종 일정 생후 6주부터 6개월 미만의 영아 4 회 접종: 처음 접종을 시작하는 3 회 접종은 최소 8 주 간격으로 접종하며, 4 차 접종은 3 차 접종 후 적어도 6 개월 지난 시점이자 생후 12 개월 이상일 때 실시한다. 수막구균 백신 접종 이력이 없는 생후 6 개월부터 24 개월 미만의 영아 2 회 접종: 2 회 접종은 최소 3 개월 간격으로 접종하며, 2 차 접종은 생후 12 개월 이상일 때 실시한다. 2 세 ~ 55 세 1회 접종

이 백신의 성분에 대하여 과민반응이 있거나 이 백신의 성분과 동일한 백신에 의해 과민반응 병력이 있는 자

1) 임상시험 이 백신의 안전성은 수막구균 백신 접종 경험이 없는 건강한 영아, 어린이, 청소년 및 성인에게 투여하여 수행된 여러 무작위배정, 활성대조, 다기관 임상시험에서 평가되었다. 이 백신 접종 후 주사 부위 반응 및 전신 반응은 흔하게 나타날 수 있으나, 대부분은 3일 이내에 소실되며, 1주 이상 지속되는 경우는 거의 없었다. 보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다: - 매우 흔하게(very common): ≥1/10 - 흔하게(common): ≥1/100 및 1/10 - 때때로(uncommon): ≥1/1,000 및 1/100 - 드물게(rare): ≥1/10,000 및 1/1,000 - 매우 드물게(very rare): 1/10,000 ① 생후6주~23개월 시험대상자 이 백신의 안전성은 생후 6주에서 23개월 사이의 영아에게 최소 1회에서 최대 4회 접종한 세 가지 임상시험(MET41, MET42, MET61)에서 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 생후 6주 영아가 포함되었으며, MET41과 MET42에서 4회 접종을 받은 영아들이 포함되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 이 중 3807명이 최소 1회 이 백신을 접종 받았고(3211명 4회 접종 완료), 1564명이 최소 1회 대조백신을 접종 받았다(1327명 4회 접종 완료). 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율과 빈도는 표 1에 나열되어 있다. 각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응(solicited injection site reaction)은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응(solicited systemic reaction)은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신과 유사했다. 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions) 중 발생 빈도가 최소 0.1% 이상인 반응으로는 멍(6.8%), 종괴(0.4%), 발진(0.1%)이 있었다. 예상되지 않은 전신약물이상반응 중 이 백신 접종 후 0.3% 영아에서 설사 및 발진이 발생했다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다. 두 연구에는 최소 1회 이 백신을 투여받은 222명의 미숙아(임신 37주 미만)도 포함되었다. 접종 후 미숙아 또는 만삭아 간에 유사한 반응의 비율과 빈도를 보였다. 중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신의 경우5.2%, 대조백신의 경우 3.7% 비율로 발생했다. 접종 후 7일 이내에, 이 백신의 경우 0.5%, 접종 후 30일 이내에는 2.1%의 비율로 발생했다. 생후 12개월의 영아에게 이 백신 4차 접종과 MMR, varicella, PCV13 백신을 투여한 후(MET41), 백신과의 관련성이 배제되지 않은 열성 경련의 SAE로 2건이 보고되었다. 한 건은 접종 다음 날 발생하였고, 다른 한 건은 접종 9일 후에 발생하였다. 두 경우 모두 열성 경련이 장기적으로 지속되지는 않았으며, 이 백신 마지막 접종 후 6개월까지 반복적인 열성 경련은 보고되지 않았다. 표1: 2, 4, 6, 12-18개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET41 및MET42의 통합 데이터) Dose 1 Dose 2 Dose 3 Dose 4 이 백신 N=3524-3633 % 대조백신 N=1452-1498 % 이 백신 N=3355-3445 % 대조백신 N=1372-1424 % 이 백신 N=3133-3254 % 대조백신 N=1284-1348 % 이 백신 N=2914-3029 % 대조백신 N=1197-1237 % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소반응 주사부위압통 ‡ 47.8 4.0 45.9 3.7 46.0 3.1 45.0 2.8 44.9 2.6 42.6 2.2 45.0 2.2 44.5 1.9 주사부위홍반 § 14.4 0.1 13.4 0.1 19.9 0.1 17.8 0.1 22.3 0.1 21.4 0.1 22.0 0.2 21.4 0.1 주사부위종창 § 10.0 0.1 8.8 0 12.2 0.1 10.4 0.1 12.8 0 12.9 0.1 13.1 0.1 13.7 0.1 전신반응 열¶ 7.7 0.1 7.2 0.1 18.1 0.6 17.9 0.7 16.1 0.8 15.1 0.6 15.1 1.0 11.9 0.8 구토 # 14.1 0.5 11.7 0.3 10.3 0.4 9.2 0.3 8.6 0.2 8.2 0.4 5.5 0.2 4.9 0.2 울음 이상 Þ 45.2 2.8 43.5 2.6 44.8 3.3 44.9 2.8 38.5 2.4 38.1 2.0 37.2 2.6 37.4 2.3 졸림증 ß 49.0 2.4 46.4 2.7 43.8 1.9 43.2 2.7 38.9 1.6 37.6 1.6 36.4 2.0 34.6 1.4 식욕 상실 23.2 0.7 22.6 0.8 22.5 0.7 23.1 0.8 21.1 0.8 20.6 1.0 23.7 1.4 23.5 1.4 자극 과민성 56.8 4.0 55.3 3.3 55.4 4.4 55.5 4.7 50.9 3.7 50.2 2.8 51.5 4.0 50.6 3.2 ‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함 § 전체: 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm ¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C # 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우 Þ 전체: 1 시간; Grade 3: 3 시간 ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음 6개월에서 13개월 사이의 영아에게 2회 접종(6-7개월 및12-13개월)으로 투여된 이 백신의 안전성은 MET61에서 평가되었다(함께 투여된 소아 정기 접종 백신은 ‘10. 전문가를 위한 정보’ 참고). 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 370명의 시험대상자(309명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 361명의 시험대상자(302명은 2회 접종 완료)가 포함되었다. 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 2에 제시되어 있다. 각 접종 후 가장 흔한 예상된 주사 부위 약물이상반응은 압통이었고, 가장 흔한 예상된 전신 약물이상반응은 두 그룹 모두에서 자극과민성이었다. 이 백신을 투여한 후 예상된 약물이상반응의 비율은 대조백신을 투여한 경우와 유사했다. 이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(1.6%), 딱지(0.5%), 출혈, 종괴, 발진 및 주사 부위 반응(각 0.3%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다. 이 백신 접종 후 중대한 이상사례(SAE)는 1.6%의 비율로 발생했으며, 대조백신 접종 후에는 3.3%의 비율로 발생했다. 이 백신 접종 후 7일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 접종 후 30일 이내에는 0.3%의 비율로 SAE가 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다. 표 2: 6-7개월 및 12-13개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61) Dose 1 Dose 2 이백신 N=341-351 % 대조백신 N=325-339 % 이백신 N=279-290 % 대조백신 N=261-273 % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소반응 주사부위압통 ‡ 42.7 2.3 34.7 2.1 30.1 0.7 32.0 1.5 주사부위홍반 § 21.1 0.0 21.6 0.0 21.8 0.0 21.7 0.7 주사부위종창 § 16.0 0.0 15.7 0.0 14.5 0.3 14.7 0.4 전신반응 열 ¶ 12.9 0.3 12.3 0.6 9.3 0.7 7.7 0.8 구토 # 8.5 0.3 8.0 0.0 5.5 0.3 3.7 0.4 울음 이상 Þ 35.0 1.7 32.4 1.2 26.6 0.7 25.3 0.7 졸림증 ß 36.5 2.3 38.9 2.4 27.7 0.7 31.5 1.1 식욕상실 17.1 1.4 16.2 0.6 15.2 0.7 17.3 0.7 자극과민성 49.0 4.8 45.1 3.5 40.0 3.1 40.4 1.8 ‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함 § 전체: 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm ¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C # 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우 Þ 전체: 1 시간; Grade 3: 3 시간 ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음 MET61에서 17-19개월 및 20-23개월에 접종된 199명의 시험대상자에 대한 안전성도 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 최소 1회 이 백신을 투여한 96명의 시험대상자(86명은 2회 접종 완료)와 최소 1회 대조백신을 투여한 103명의 시험대상자(96명은 2회 접종 완료)가 포함되었다. 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율과 빈도는 표 3에 제시되어 있다. 이 백신을 투여했을 때, 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site reactions) 중 발생 빈도가 0.1% 이상인 반응으로는 멍(3.1%)이 있었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다. 연구 기간 동안 이 백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 1.0%였고, 대조백신 2회 투여 후 SAE가 발생한 비율은 3.9%였다. 이 백신 접종 후 7일 또는 30일 이내에는 SAE가 발생하지 않았다. 어떤 SAE도 백신과 관련이 있는 것으로 판단되지 않았다. 표 3: 17-19개월 및 20-23개월 시기에 이 백신 또는 대조백신 접종 후 7일 이내에 발생한 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 비율(MET61) Dose 1 Dose 2 이 백신 N=89-90 % 대조백신 N=98-99 % 이 백신 N=82 % 대조백신 N=91-93 % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소반응 주사부위압통 ‡ 34.4 0.0 35.4 1.0 41.5 0.0 26.9 1.1 주사부위홍반 § 22.2 0.0 22.2 0.0 25.6 0.0 16.1 0.0 주사부위종창 § 18.9 0.0 12.1 0.0 20.7 0.0 7.5 0.0 전신반응 열 ¶ 11.2 1.1 12.2 1.0 11.0 0.0 8.8 0.0 구토 # 4.4 0.0. 6.1 0.0 3.7 0.0 3.2 1.1 울음 이상 Þ 26.7 1.1 26.3 2.0 25.6 0.0 19.4 1.1 졸림증 ß 24.4 0.0 23.2 2.0 23.2 0.0 14.0 1.1 식욕 상실 21.1 0.0 23.2 1.0 20.7 0.0 25.8 1.1 자극 과민성 40.0 3.3 43.4 3.0 35.4 1.2 33.3 3.2 ‡ 전체: 주사 부위에 닿았을 때 경미한 반응; Grade 3: 주사한 팔다리를 움직일 때 울거나, 주사한 팔다리의 움직임이 감소함 § 전체: 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm ¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.5°C # 전체: 24시간 동안1회 발생; Grade 3: 24시간 동안6회 이상 발생하거나 정맥 주사로 수액 공급이 필요한 경우 Þ 전체: 1 시간; Grade 3: 3 시간 ß 전체: 평소보다 졸리거나 주변에 대한 관심이 적음; Grade 3: 대부분의 시간을 자거나 깨우기 어려움 전체: 평소보다 적게 먹음; Grade 3: 3회 이상 수유/식사를 거부하거나 대부분의 수유/식사를 거부함 전체: 쉽게 달래짐; Grade 3: 달랠 수 없음 2회 접종의 접종 시작 시점(6개월 또는 17개월)에 관계없이, 예상된 약물이상반응의 발생률 및 중증도에는 유의한 차이는 없었다. ② 2~9세 시험대상자 2~9세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET35)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 498명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 494명의 시험대상자가 포함되었다. 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응(Solicited adverse reactions)의 비율 및 빈도는 표 4에 나열되어 있다. 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응(Unsolicited injection-site adverse reactions)에는 멍(0.4%), 경화(0.2%) 및 온기(0.2%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 평가되며, 최소 1% 빈도(인과관계에 관계없이)로 2번 이상 발생한 예상되지 않은 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(이 백신 2.4%, 대조백신 2.2%), 상복부 통증(이 백신 1.4%, 대조백신 1.0%)이 포함되었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응(Unsolicited systemic adverse reactions)은 구토(0.6%)였으며, 상복부 통증(0.4%) 및 자극과민성(0.4%)이었다. 중대한 이상사례(Serious Adverse Events, SAEs)는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.4%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 표 4: 2~9세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도(MET35) 이 백신 (N=498) % 대조 백신 (N=494) % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소 반응 주사 부위 통증 ‡ 38.6 0.6 42.4 1.0 주사 부위 홍반 § 22.6 3.1 31.5 9.9 주사 부위 종창 § 13.8 1.4 21.5 5.6 전신 반응 근육통 ¶ 20.1 0.4 23.0 0.8 병감(권태) ¶ 21.1 1.8 20.4 1.0 두통 ¶ 12.5 0.0 11.5 0.4 열 # 1.9 0.0 2.7 0.4 ‡Grade 3: 일상활동을 수행할 수 없음 § 전체: 0 mm; Grade 3: ≥ 50 mm ¶ Grade 3: 일상활동을 방해함 # 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C ③ 10~17세 시험대상자 10~17세에 대한 이 백신의 안전성은 두 가지 임상시험(MET43 및MET50)에서 평가되었다. MET43은 무작위 배정, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험이었고, MET50는 무작위, 대조, 공개 라벨 병용 시험이었다. 두 연구의 안전성 분석 세트에는 이 백신만 투여한 시험대상자(1,684명), 이 백신을 다른 백신과 병용 투여한 시험대상자(392명), 이 백신 없이 병용 백신을 투여한 시험대상자(296명) 또는 대조백신을 투여한 시험대상자(824명)가 포함되었다. 병용 시험에서는 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)을 이 백신과 함께 투여하였다. 대조백신은 대조백신1(323명) 또는 대조백신2(501명)이였다. 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 5에 나열되어 있다. MET50 또는 MET43에서, 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응은 소양증(0.6%, 0.7%), 발진(0.2%, 0.2%), 온기(0.8%, 0.5%), 멍(0.2%, 0.1%) 및 경화(0.0%, 0.2%) 포함하여, 최소 0.1%의 빈도로 나타났다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다. MET50에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.2%; 이 백신 단독)이었다. MET43에서 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.3%), 구토(0.2%), 피로(0.2%), 어지러움(0.3%) 이었다. SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 단독 투여 후 0.3%-0.8%, MET50 연구에서 대조백신 투여 후 0.8%, MET43 연구에서 대조백신 투여 후 0.9%의 비율로 발생하였다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움이나 실신을 경험하였다(이 백신[어지러움0.2%], 대조백신1[실신0.2%], 대조백신2[0.0%]). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다. 표 5: 10~17세 시험대상자에서 접종 후7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도(MET50, MET43) MET50 MET43 이 백신 (N=503) % 대조백신 1 (N=501) % 이 백신 (N=1181) % 대조백신 2 (N=323) % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소 반응 주사 부위 통증 § 45.2 1.4 42.5 1.0 34.8 1.8 41.4 2.2 주사 부위 홍반 ¶ 5.0 0.4 7.5 1.2 4.5 0.3 4.5 0.3 주사 부위 종창 ¶ 5.4 0.2 6.5 0.4 4.1 0.1 4.8 0.0 전신 반응 근육통 § 35.3 1.6 35.2 1.8 27.4 1.9 31.2 1.9 두통 § 30.2 1.8 30.9 1.8 26.5 2.3 28.0 1.9 병감(권태) § 26.0 2.2 26.4 2.8 19.4 1.2 23.9 1.3 열 # 1.4 0.4 1.2 0.6 0.7 0.2 0.6 0.0 § Grade 3: 일상활동을 방해함 ¶ 전체: 25 mm; Grade 3: 100 mm #전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)과의 병용 예상된 전신 약물이상반응의 전체 비율은 이 백신을 단독으로 투여한 경우(52.0%) 또는 이 백신 없이 아다셀과 가다실을 투여한 경우(65.9%)보다 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용투여한 경우(70.6%)에서 더 높았다. 세 그룹에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 근육통(이 백신+ 아다셀+ 가다실, 61.3%; 아다셀+ 가다실, 55.4%; 이 백신 단독, 35.3%)과 두통(이 백신+ 아다셀+ 가다실, 33.8%; 아다셀 + 가다실, 29%; 이 백신 단독, 30.2%) 이었다. 이 백신을 아다셀 및 가다실과 병용 투여한 경우, 이 백신을 단독으로 투여한 경우, 이 백신 없이 아다셀 및 가다실을 투여한 경우, 각 예상된 주사 부위의 국소 약물이상반응 비율은 유사했다. ④ 18~55세 시험대상자 18~55세에 대한 이 백신의 안전성은, 무작위, 활성 대조, 수정된 이중 맹검 시험(MET43)을 통해 평가되었다. 안전성 분석 세트에는 이 백신을 투여한 1,495명의 시험대상자와 대조백신을 투여한 312명의 시험대상자가 포함되었다. 이 백신 또는 대조백신 투여 후 7일 이내에 발생한 예상된 약물이상반응의 비율 및 빈도는 표 6에 나열되어 있다. 이 백신 투여 후 예상되지 않은 주사 부위 약물이상반응 중 빈도 0.1% 이상의 반응에는 소양증(0.8%), 온기(0.3%) 및 종괴(0.1%)가 포함되었다. 이 백신 접종자 중, 백신과 관련 있다고 평가되면서 1% 이상의 빈도(인과관계에 관계없이)로 2회 이상 보고된 예상되지 않은 전신 약물이상반응은 없었다. 이 백신 접종자에게 백신과 관련된 것으로 가장 빈번하게 보고된 전신 약물이상반응은 오심(0.1%), 피로(0.1%), 어지러움(0.2%), 미각 이상(0.1%) 이었다. 백신 접종 후 30분 이내에 일부 시험대상자가 어지러움을 경험했다(이 백신0.3%, 대조백신0.3%). 이러한 사건은 심각하지 않았으며 당일에 자발적으로 해결되었다. SAE는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 후 1.6%, 대조백신 투여 후 0.6%의 비율로 발생했다. 어떤 SAE도 백신과 관련된 것으로 확인되지 않았다. 표 6: 18~55세 시험대상자에서 접종 후 7일 이내에 예상된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 빈도 (MET43) 이 백신 (N=1495) % 대조백신 (N=312) % 전체 Grade 3 전체 Grade 3 국소 반응 주사 부위 통증 ‡ 41.9 1.9 35.0 1.3 주사 부위 홍반 § 5.1 0.3 3.7 0.3 주사 부위 종창 § 4.3 0.2 3.4 0.3 전신 반응 근육통 ‡ 35.6 3.6 31.2 2.3 두통 ‡ 29.0 2.9 27.6 2.7 병감(권태) ‡ 22.9 2.9 18.9 3.3 열 ¶ 1.4 0.1 1.7 0.7 ‡Grade 3: 일상활동을 방해함 §전체: 25 mm; Grade 3: 100 mm ¶ 전체: ≥ 38.0°C; Grade 3: ≥ 39.0°C

2) 시판 후 조사 임상시험에서 관찰된 이상사례 외에도, 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 약물이상반응이 보고되었다. 이는 불명확한 크기의 집단으로부터 자발 보고되었기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 백신과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다. 각종 면역계 장애: 아나필락시스를 포함한 과민성 반응 각종 신경계 장애: 열성 경련 또는 경련

1) 이 백신을 투여한 후 아나필락시스 반응에 대비하여 즉시 적절한 응급조치가 취해질 수 있도록 준비되어야 한다.

2) 다른 백신들과 마찬가지로, 모든 백신 접종자에서 예방효과를 나타내는 것은 아니다.

3) 주사에 대한 심인성 반응으로 모든 예방접종 전이나 그 후에 실신이 일어날 수 있다. 낙상을 예방하고 실신 시 대처할 수 있는 방안이 있어야 한다.

4) 면역억제요법을 받고 있는 사람들을 포함한 면역력이 약화된 사람에서는 이 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다.

5) 특정한 보체가 결핍된 사람과 말단 보체 활성화를 억제하는 치료(예. 에쿨리주맙)를 받는 사람의 경우 이 백신에 따른 예방접종 이후 항체가 생길지라도 수막구균A, C, W 및Y군에 의한 침습성 질환의 위험이 증가한다.

6) 이 백신에 따른 예방접종은 일상적인 파상풍 예방접종을 대신하지 않는다.

7) 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.

8) 국내 허가된 다른 수막구균4가 접합백신 접종 후 시간적으로 관련성이 있는 길랭-바레 증후군(GBS)이 보고되었다. 이전에 GBS 진단을 받은 적이 있는 자에게는 잠재적 유익성 및 위해성을 판단하여 접종을 결정해야 한다.

1) 이 백신은 10~17세에게 아다셀(성인용 흡착 디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제 백일해 혼합백신) 및 가다실(인유두종바이러스4가(6,11,16,18형) 백신)과 병용투여가 가능하다. 수막구균 백신을 투여하지 않은 10~17세에게 아다셀과 가다실을 병용투여 했을 때 대비 이 백신과 아다셀 및 가다실을 병용투여 했을 때, 이 백신 또는 병용 백신에 포함된 항원에 대한 면역반응은 비열등성 기준을 충족하였다. 다만, 백일해 항원 중 PT에 대한 항체 반응은 열등하지 않았으나, FHA, PRN 및FIM에 대한 항체 반응은 비열등성 기준을 충족하지 않았다. 그러나, 기존 4가 수막구균 접합백신에서도 관찰된 백일해 항원 반응의 임상적 의미는 확인되지 않았다.

2) 생후 6주 영아를 포함한 2개월 영아에게 접종을 시작한 임상시험(MET42)에서, 이 백신은 프리베나13주(폐렴구균 씨알엠(CRM197) 단백접합백신) 및 국내에서 허가되지 않은 5가 혼합백신인 Pentacel (흡착디프테리아, 파상풍 톡소이드, 정제 백일해, 개량 불활화 폴리오 및 헤모필루스인플루엔자비형-파상풍 톡소이드 접합 혼합백신), ENGERIX-B(B형간염백신)가 함께 투여되었으며, 이 백신 또는 병용 백신에 포함된 항원에 대한 면역반응은 비열등성 기준을 충족하였다.

3) 위에 기술된 연구 이외에는 이 백신과 다른 백신과의 병용투여가 연구되지 않았다.

1) 임부 임부에서 이 백신에 대해 수행된 임상시험은 없다. 이 백신이 임신 중의 사용에 안전한지 여부에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 암컷 토끼를 대상으로 생식·발생독성시험을 수행하였다. 암컷 토끼에게 사람 대상 용량의 이 백신(0.5mL)을 교배 전 2회(-30일, -10일), 임신 중 3회(GD 6일, 12일, 27일) 접종하였다. 이 시험에서 배-태자발달(기형 유발성에 대한 평가 포함)이나 초기 생후 발달에 미치는 유해한 영향이 나타나지 않았다. 이 백신은 모체 및 태아에 대한 잠재적인 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 사용해야 한다.

2) 수유부 이 백신이 모유 수유 중의 사용에 안전한지 여부에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 이 백신은 모체 및 태아에 대한 잠재적인 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 수유부에게 사용해야 한다. 6주 미만 소아에 대한 이 백신의 임상시험 자료는 없다. 이 백신은 56세 이상의 고령자에 대해 허가되지 않았다

1) 이 백신은 바로 사용할 수 있는 용액이다.

2) 이 백신은 투여하기 전에 어떠한 이물이나 물리적 성상의 변화에 대해 육안으로 확인해야 한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

3) 바이알 씰을 제거하고 주사기와 주사침을 사용하여 바이알에서 0.5mL의 용액을 빼내고, 주입하기 전에 기포가 없는지 확인한다.

4) 이 백신은 동일한 바이알 내에서 다른 백신과 혼합하면 안 된다.

5) 이 백신과 다른 주사용 백신을 동시접종 할 때에는 다른 팔다리에 수행해야 한다.

1) 이 백신은 동결을 피하여 냉장(2∼8℃) 보관하고, 얼리지 않는다.

2) 유효기한을 초과하여 사용하지 않는다