박스뉴반스프리필드시린지(폐렴구균·디프테리아 CRM197단백 접합 백신)

생후 6주 이상부터 만17세까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B,7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)으로 인하여 생기는 침습적 질환 및 폐렴의 예방 생후 6주 이상부터 만17세까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)으로 인하여 생기는 급성 중이염의 예방(단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A, 22F 및 33F에 대한 유효성 자료는 이용 가능하지 않다.) 만18세 이상의 성인에서 폐렴 구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F 및 33F)에 의한 침습성 질환 및 폐렴의 예방 이는 이 약으로 인해 유도된 면역반응에 기초한 것이다. 이 약에 함유되지 않은 폐렴구균 혈청형에 의한 질환은 예방하지 않을 수도 있다.

이 약은 1회 0.5 mL를 근육주사한다. 근육주사로만 투여해야 하며, 정맥투여해서는 안 된다. 영아의 경우 대퇴부 전외측에, 어린이 및 성인의 경우 상완 삼각근 부위에 투여하는 것이 바람직하다. 둔부, 주요 신경줄기 및/또는 혈관이 지나갈 수 있는 부위에 투여해서는 안 된다.

(1) 기초접종: 1회 용량 0.5 mL씩 생후 2, 4, 6개월에 3회 접종한다.

(2) 추가접종: 1회 용량 0.5 mL씩 생후 12 ~ 15개월에 추가 접종한다. 보통 생후 2개월에 초회 접종을 하지만, 생후 6주에 접종할 수도 있다. 초회 접종 후 약 1 ~ 2개월 간격으로 2회 더 주사한다. 추가 접종은 3번째 접종 후 적어도 6개월 이상 지난 후에 투여해야 한다. 기존에 프리베나13주를 1회 이상 접종 받은 생후 6개월 이하의 영아 기존에 프리베나13주를 1회 이상 접종 받은 경우 이 약으로 접종 스케줄을 완료할 수 있다. 생후 7개월 ~ 만17세 영아, 어린이 및 청소년 중 폐렴구균 백신 접종을 하지 않은 경우, 다음과 같은 따라잡기 접종(Catch Up vaccination) 스케줄을 고려한다.

(1) 생후 7 ~ 11개월의 영아 1회 용량 0.5 mL씩 3회 주사한다. 처음 2회는 적어도 4주 이상 간격을 둔다. 3번째 접종은 생후 12개월 이후에 2번째 접종과 적어도 2개월 이상 간격을 두고 주사한다.

(2) 생후 12 ~ 23개월의 영아 1회 용량 0.5 mL씩 2회 주사하며 접종간격은 2개월로 한다.

(3) 만2 ~ 17세의 어린이 및 청소년 1회 용량 0.5 mL를 1회 주사한다. 이전에 폐렴구균 접합백신을 접종 받은 만2 ~ 17세 어린이 및 청소년 만2 ~ 17세의 어린이 및 청소년 중 항원가가 적은 폐렴구균 백신 기본 접종을 완료하지 않은 경우 1회 용량 0.5 mL를 1회 주사하되 마지막 투여 후 적어도 2개월 후에 이 약을 투여한다. 1회 용량 0.5 mL를 1회 주사한다.

이 백신 또는 디프테리아 톡소이드-함유 백신의 성분에 중증 알레르기 반응(예, 아나필락시스)의 병력이 있는 자(원료약품 및 그 분량 참조)

(1) 영아의 기본 접종 스케줄 총 6,051명의 건강한 영아(초회 접종 기준, 생후 6주 이상)와 영아(생후 12 ~ 15개월)를 대상으로 한 아메리카, 유럽, 아시아태평양 지역에서 수행된 4개의 무작위 배정, 이중맹검, 활성대조군 임상시험(프로토콜 008, 프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031)에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 생후 2개월, 4개월, 6개월, 12 ~ 15개월에 4회 접종을 실시하여 이 백신의 안전성이 평가되었다. 임상시험 4개 모두에서 이 백신을 다른 소아 기본 예방접종과 동시에 접종하여 안전성을 평가하였다. 프로토콜 027은 이전에 프리베나13주(폐렴구균 씨알엠(CRM 197 ) 단백접합백신)을 1회 이상 접종 후 이 백신 접종을 완료한 시험대상자의 혼합 4회 접종의 안전성도 평가하였다. 전체 4개 임상시험에서 이 백신 접종을 1회 이상 완료한 시험대상자는 3,699명, 프리베나13주 접종을 완료한 시험대상자는 1,814명, 혼합 접종을 완료한 시험대상자는 538명이었다. 백신 접종 보고서 카드를 사용하여 백신 접종 후 14일까지 안전성이 평가되었다. 백신 접종 후 1일부터 14일까지 주사부위 이상사례와 전신 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다(solicited adverse events). 백신 접종 후 1일부터 7일까지 체온 관련 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다. 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 이상사례들(unsolicited adverse events)은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 보고되었다. 이 백신을 마지막으로 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 프로토콜 008에서 1개월, 프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031에서 6개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 1%), 드물게(≥0.01% 및 0.1%), 매우 드물게( 0.01%). 기본 접종 스케줄에 따라 투여한 영아에서 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions) 3개의 임상시험(혼합 4회 접종 제외) 통합 자료에 따르면 이 백신 또는 프리베나13주의 접종 후 14일 내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 영아(미숙아 및 만삭아)와 영아 비율은 표 1과 표 2에서 보여준다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증 내지 중등증(강도 또는 크기)이었으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(극도로 고통스럽거나 정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기 7.6 cm)은 각 접종 후를 기준으로 영아의 1.3% 이하에서 발생했다. 단, 예외적으로 자극 과민성은 시험대상자의 5.1% 이하에서 발생했다. 표 1: 기초 접종을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031) 접종 차수 1차 접종 2차 접종 3차 접종 이 백신(%) N=3,002 프리베나13주(%) N=1,467 이 백신(%) N=2,939 프리베나13주(%) N=1,414 이 백신(%) N=2,894 프리베나13주(%) N=1,374 국소 반응 * 통증 28.8 28.3 20.4 20.8 19.2 19.1 중증 † 1.3 1.0 0.9 0.5 1.0 0.4 홍반 17.0 13.5 18.8 18.6 17.0 19.1 7.6 cm 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1 0.0 종창 13.7 11.6 10.8 9.6 9.8 9.2 7.6 cm 0.1 0.1 0.1 0.0 0.1 0.0 경화 11.5 11.5 10.6 13.4 11.4 13.1 7.6 cm 0.1 0.0 0.1 0.0 0.0 0.0 전신 반응 * 식욕 감소 17.0 16.2 15.6 14.2 14.0 14.3 중증 † 0.6 0.4 0.5 0.4 0.9 0.4 자극 과민성 56.4 55.9 51.5 49.5 47.1 43.9 중증 † 5.1 4.1 4.0 3.8 4.1 2.6 졸림 42.1 45.6 29.2 31.7 22.9 24.3 중증 † 1.3 1.5 0.4 0.8 0.5 1.0 두드러기 1.3 1.5 1.4 1.7 1.6 1.8 중증 † 0.0 0.1 0.1 0.1 0.0 0.1 체온상승 ‡,§ ≥38.0°C 및 39.0°C 43.3 42.0 39.6 40.5 35.8 37.4 ≥39.0°C 및 40.0°C 1.8 2.5 3.1 4.6 3.5 3.1 ≥40.0°C 0.1 0.0 0.2 0.3 0.5 0.2 * 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 극도로 괴로워하거나 일상적인 활동을 할 수 없음 ‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 § 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 24.0 표2: 영아에서 추가 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 027, 프로토콜 029, 프로토콜 031) 접종 차수 추가 접종 이 백신(%) N=2,803 프리베나13주(%) N=1,312 국소 반응 * 통증 19.9 18.8 중증 † 1.0 0.4 홍반 19.8 18.4 7.6 cm 0.1 0.1 종창 11.0 8.5 7.6 cm 0.2 0.0 경화 10.7 11.2 7.6 cm 0.0 0.1 전신 반응 * 식욕 감소 19.9 16.6 중증 † 1.2 1.1 자극 과민성 46.1 43.3 중증 † 3.4 3.0 졸림 22.3 23.6 중증 † 0.8 0.5 두드러기 2.7 3.0 중증 † 0.1 0.1 체온상승 ‡ § ≥38.0°C 및 39.0°C 33.3 32.9 ≥39.0°C 및 40.0°C 3.1 3.0 ≥40.0°C 0.7 0.2 * 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 극도로 괴로워하거나 일상적인 활동을 할 수 없음 ‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 § 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 24.0 기본 접종 스케줄에 따라 투여한 영아에서 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응(unsolicited adverse reactions) 이 백신의 각 접종 후 최대 0.4%의 영아에서 주사 부위 두드러기가 발생했다. 이 백신의 각 접종 후 각각 최대 2.8% 및 1.9%의 영아에서 설사 및 구토가 발생했다. 중대한 이상사례 이 백신 또는 프리베나13주를 접종 받은 영아에서 각 접종 후 각각 최대 5.4%, 4.4%가 보고되었다. 이 백신과 관련된 중대한 이상사례는 전체 시험대상자 중 발열(0.1%)이 보고되었다. 영아에서 병용투여 시 안전성 다른 기본 소아용 백신을 이 백신 또는 프리베나13주와 병용투여했을 때의 안전성 프로파일은 유사하였다. 다른 폐렴구균 접합백신으로 구성된 혼합 접종 시 안전성 이 백신과 프리베나13주를 혼합한 4회 접종의 안전성 프로파일은 이 백신 4회 접종 또는 프리베나13주 4회 접종의 안전성 프로파일과 전반적으로 유사하였다.

(2) 영아, 어린이 및 청소년의 따라잡기 접종 스케줄 이중맹검, 활성대조군 임상시험(프로토콜 024)에서 606명의 시험대상자가 등록 시 연령에 따라 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주를 1 ~ 3회 접종하였고, 생후 7개월 ~ 만 17세의 건강한 영아, 어린이 및 청소년에 대한 이 백신의 안전성이 평가되었다. 이 임상시험에 참여한 만 2세 미만의 영아는 모두 폐렴구균 백신 접종 이력이 없었다. 만 2 ~ 17세의 어린이와 청소년(N=352)의 42.9%는 이전에 항원가가 낮은 폐렴구균 접합백신 접종 이력이 있었다. 안전성 평가 결과는 기본 접종 스케줄을 평가한 임상시험 결과와 비슷하였다. 각 연령 코호트에서 마지막 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 6개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 1%), 드물게(≥0.01% 및 0.1%), 매우 드물게( 0.01%). 따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아, 어린이 및 청소년에서 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions) 각 연령 코호트에서 이 백신 또는 프리베나13주 접종 후 14일 이내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 시험대상자 비율은 표 3, 표 4, 표 5에서 보여준다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증 내지 중등증(강도 또는 크기)이었으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(극도로 고통스럽거나 정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기 7.6 cm)은 각 접종 후를 기준으로 생후 7 ~ 23개월의 영아의 1.6% 이하에서, 만 2 ~ 17세의 어린이와 청소년의 4.5% 이하에서 발생했다. 표 3: 따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 024) 연령 생후 7 ~ 11 개월 접종 차수 1차 접종 2차 접종 3차 접종 이 백신(%) N=64 프리베나13주(%) N=64 이 백신(%) N=63 프리베나13주(%) N=64 이 백신(%) N=63 프리베나13주(%) N=64 국소반응 * 통증 7.8 6.3 14.3 1.6 7.9 1.6 홍반 20.3 31.3 12.7 14.1 11.1 9.4 종창 9.4 14.1 14.3 6.3 12.7 6.3 경화 14.1 7.8 6.3 9.4 7.9 7.8 전신반응 * 식욕 감소 6.3 12.5 9.5 7.8 4.8 4.7 자극 과민성 21.9 26.6 17.5 18.8 14.3 14.1 졸림 12.5 12.5 7.9 7.8 11.1 1.6 두드러기 1.6 0.0 0.0 1.6 0.0 3.1 체온상승 †‡ ≥38.0°C 및 39.0°C 46.9 39.1 44.4 46.9 50.8 39.1 ≥39.0°C 및 40.0°C 3.1 4.7 7.9 3.1 1.6 1.6 ≥40.0°C 1.6 1.6 1.6 0.0 3.2 0.0 * 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 ‡ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 23.1 표 4: 따라잡기 접종 스케줄을 받은 영아에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율(프로토콜 024) 연령 생후 12 ~ 23 개월 접종 차수 1차 접종 2차 접종 이 백신(%) N=62 프리베나13주(%) N=64 이 백신(%) N=62 프리베나13주(%) N=64 국소반응 * 통증 17.7 12.5 24.2 14.1 홍반 11.3 15.6 11.3 9.4 종창 11.3 9.4 6.5 3.1 경화 6.5 9.4 4.8 3.1 전신반응 * 식욕 감소 16.1 14.1 9.7 9.4 자극 과민성 29.0 14.1 16.1 14.1 졸림 21.0 12.5 16.1 4.7 체온상승 †‡ ≥38.0°C 및 39.0°C 32.3 35.9 29.0 26.6 ≥39.0°C 및 40.0°C 8.1 6.3 3.2 3.1 ≥40.0°C 1.6 0.0 1.6 0.0 * 모든 시험대상자에서, 약물이상반응은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 ‡ 직장 체온에 근거한 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 23.1 표 5:따라잡기 접종 스케줄을 받은 어린이 및 청소년에서 백신 접종 후 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 피험자의 비율(프로토콜 024) 연령 만2 ~ 17세 접종 차수 1차 접종 이 백신(%) N=177 프리베나13주(%) N=175 국소반응 * 통증 54.8 56.6 홍반 19.2 21.1 종창 20.9 24.0 경화 6.8 14.9 전신반응 * † 식욕 감소 2.3 2.9 자극 과민성 2.8 4.0 졸림 2.8 2.9 두드러기 1.1 1.1 피로 15.8 17.1 두통 11.9 13.7 근육통 23.7 16.6 체온상승 ‡ § ≥38.0°C 및 39.0°C 4.0 4.6 ≥39.0°C 및 40.0°C 1.7 0.0 ≥40.0°C 0.0 0.0 * 모든시험대상자에서, 약물이상반응은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 계획된 수집체계에서 수집된 전신 약물이상반응은 만2세부터 만3세 미만 시험대상자와 만3~ 17세 시험대상자에서 상이함. 만3세 미만 시험대상자(이 백신 N=32, 프리베나13주 N=28)에서 식욕 감소, 자극 과민성, 졸림, 두드러기가 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집 체계에서 수집됨. 만3 ~ 17세 시험대상자에서 피로, 두통, 근육통, 두드러기가 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨. ‡ 백신 접종 후 1일부터 7일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 § 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨. 만2세부터 만3세 미만의 경우 직장 또는 겨드랑이 체온에, 만3 ~ 17세의 경우 구강 또는 겨드랑이 체온에 근거함 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 23.1 만 18 ~ 98세의 정상 면역기능을 가진 건강한 성인 7,136명을 대상으로 한 6개의 임상시험(프로토콜 007, 프로토콜 016, 프로토콜 017, 프로토콜 019, 프로토콜 020 및 프로토콜 021)에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 각 임상시험에는 폐렴구균성 질환의 위험성을 증가시키는 것으로 알려진 기저질환 및/또는 위험요소에 안정적인 성인이 등록되었다. 총 5,478명의 성인에게 이 백신이 접종되었으며 그 중 만 18 ~ 49세는 1,134명, 만 50 ~ 64세는 1,874명, 만 65세 이상은 2,470명이었다. 이 백신을 접종 받은 시험대상자 중 5,101명은 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적이 없었으며 377명은 임상시험에 참여하기 최소 1년 전에 다가 폐렴구균 다당류 백신인 프로디악스-23/프로디악스-23프리필드시린지(폐렴구균백신)을 접종 받았다. 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 만 50세 이상의 성인을 대상으로 이 백신의 안전성을 평가한 3개의 활성대조군 임상시험(프로토콜 016, 프로토콜 019 및 프로토콜 020)에서 3,032명의 시험대상자들은 이 백신을 접종 받았고 1,154명의 시험대상자들은 프리베나13주(폐렴구균 씨알엠(CRM 197 ) 단백접합백신)을 접종 받았다. 프로토콜 017에서 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 만 18 ~ 49세 성인을 대상으로 이 백신의 안전성이 평가되었다. 프로토콜 007에서 이전에(임상시험 참여 최소 1년 전) 프로디악스-23을 접종한 만 65세 이상의 성인을 대상으로 이 백신의 안전성이 평가되었다. 이전 프로디악스-23 백신 접종 여부와 상관없이, 만 50세 이상의 성인 1,196명에서 이 백신과 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)과 병용투여에 대한 안전성이 평가되었다(프로토콜 021). 백신 접종 보고서 카드를 사용하여 백신 접종 후 14일까지 안전성이 평가되었다. 백신 접종 후 1일부터 5일까지 구강 체온 및 주사부위 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다. 백신 접종 후 1일부터 14일까지 전신 이상사례들이 계획된 수집체계에서 수집되었다(solicited adverse events). 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 이상사례들(unsolicited adverse events)은 백신 접종 후 1일부터 14일까지 보고되었다. 이 백신을 접종한 후 안전성 추적관찰 기간은 프로토콜 007에서 1개월, 프로토콜 019, 프로토콜 020, 프로토콜 017 및 프로토콜 021에서 6개월, 그리고 프로토콜 016에서 12개월이었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 1%), 드물게(≥0.01% 및 0.1%), 매우 드물게( 0.01%). 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions) 5개의 임상시험에서 이 백신 또는 프리베나13주를 접종 후 5 또는 14일 이내에 발생한 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 가진 시험대상자의 비율은 표 6과 7에서 보여준다. 모든 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 이 백신 접종자의 5% 이상에서 발생했으며, 백신 접종군과 상관없이 연령이 높을수록 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응의 빈도가 낮은 경향이 있었다. 대부분의 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 경증(강도 또는 크기)이였으며 지속기간이 짧았다(3일 이내). 중증 약물이상반응(정상적 일상생활을 어렵게 하는 사례 또는 크기 10 cm)은 성인의 1.5% 이하에서 발생했다. 표 6: 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 성인에서 백신 접종 후 5일 또는 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율 프로토콜 019 프로토콜 020 프로토콜 016 프로토콜 017 연령 ≥50 18-49 이 백신(%) N=602 PCV13(%) N=600 이 백신(%) N=2103 PCV13(%) N=230 이 백신(%) N=327 PCV13(%) N=324 이 백신(%) N=1134 PCV13(%) N=378 국소반응 * 통증 54.0 42.3 66.8 52.2 55.0 41.4 75.8 68.8 홍반 9.0 11.3 10.9 9.6 9.8 5.6 15.1 14.0 종창 12.5 11.2 15.4 14.3 16.2 11.4 21.7 22.2 전신반응 † 피로 17.4 17.3 21.5 22.2 23.5 13.9 34.3 36.8 두통 11.6 13.0 18.9 18.7 14.1 12.7 26.5 24.9 근육통 15.4 12.0 26.9 21.7 17.7 11.1 28.8 26.5 관절통 5.3 5.5 7.7 5.7 6.4 5.2 12.7 11.6 체온상승 * ‡ ≥38.0°C 및 39.0°C 0.3 1.3 0.7 0.4 0.6 0.6 1.3 0.3 ≥39.0°C 0.2 0.0 0.0 0.0 0.6 0.6 0.2 0.0 * 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 ‡ 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 23.0 표 7: 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 성인에서 백신 접종 후 5일 또는 14일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자의 비율 프로토콜 007 연령 ≥65 이 백신(%) N=127 PCV13(%) N=126 국소반응 * 통증 55.1 44.4 홍반 7.9 7.1 종창 14.2 6.3 전신반응 † 피로 18.1 19.0 두통 13.4 15.9 근육통 15.7 11.1 관절통 5.5 8.7 체온상승 * ‡ ≥38.0°C 및 39.0°C 1.6 0.0 ≥39.0°C 0.0 0.0 * 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 † 백신 접종 후 1일부터 14일까지 계획된 수집체계에서 수집됨 ‡ 체온 데이터를 가진 시험대상자 수를 기반으로 비율이 계산됨 N= 백신을 접종한 시험대상자 수 MedDRA version 19.0 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응(unsolicited adverse reactions) 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 성인의 1.0% ~ 2.8%에서 주사 부위 소양증이 발생했다. 인플루엔자 백신과 병용투여의 안전성 이 백신을 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라와 병용투여했을 때의 안전성 프로파일은 이 백신의 안전성 프로파일과 전반적으로 비슷했다.

1) 면역억제요법을 받는 사람을 포함하여 면역력이 변화된 사람에서 이 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다(4. 상호작용 및 8. 폐렴구균성 질환의 위험성이 증가된 사람 참조).

2) 미숙아에서 근육주사용 백신 접종 시 무호흡이 나타날 잠재적 위해성을 고려해야 한다. 특히 무호흡 병력이 있는 경우 무호흡이 발생할 위험성이 있으므로 48-72시간 동안의 호흡 모니터링을 고려해야 한다. 미숙아에서 백신 접종에 대한 유익성이 크므로 백신 접종은 일반적으로 중단 또는 연기해서는 안 된다.

3) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신은 이 백신을 투여받은 환자에 대해 폐렴구균에 의한 질환으로부터 100% 예방하지 않을 수도 있다.

1) 만 2세 미만의 영아 임상시험에서 이 백신 또는 프리베나13주와 단가 또는 혼합 백신을 동시 접종하였다: 기초 접종 시 로타텍액[경구용 약독화 로타생바이러스백신(사람-소 재배열)], 국내에서 허가되지 않은 5가 혼합백신인 Pentacel(디프테리아 및 파상풍 톡소이드, 무세포 백일해 흡착형, 불활성화 폴리오바이러스 및 헤모필루스 b 접합 [파상풍 톡소이드 접합] 백신) 또는 Pentavac(디프테리아, 파상풍, 백일해 [무세포성, 성분], 회색질 척수염[불활성화] 및 헤모필루스 인플루엔자 b 접합 백신[흡착형]) 및 RECOMBIVAX HB(B형 간염 백신[재조합]) 추가 접종 시 엠엠알II(홍역, 유행성 이하선염 및 풍진 혼합 생바이러스 백신), 바리박스주(수두생바이러스백신), 박타주/프리필드시린지(A형 간염 백신), 국내에서 허가되지 않은 HIBERIX(헤모필루스 b 접합 백신[파상풍 톡소이드 접합]) 임상시험에서 이 백신 또는 프리베나 13주와 병용 투여 시 병용 백신에 포함된 항원에 대한 면역반응은 비열등성 기준을 충족하였다. 다만 기초 접종 시 이 백신의 혈청형 6A에 대한 항체 반응이 비열등성을 충족하지 못하였으나 추가 접종 시 비열등성 기준을 충족하였다.

2) 만 2 ~ 17세 어린이 및 청소년 이 백신과 다른 백신의 병용투여에 대한 자료가 없다.

3) 만 50세 이상 성인 이 백신은 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)과 병용투여 가능하다. 다른 백신과의 병용투여는 연구되지 않았다. 임상시험에서 이 백신과 플루아릭스테트라프리필드시린지(QIV)을 병용 투여했을 때 이 백신은 QIV 접종 30일 후 단독 접종한 이 백신에 비열등 하였다. 다만 QIV와 병용 투여한 이 백신의 결과에서 일부 혈청형에 대해 더 낮은 OPA GMTs가 관찰되었다. 이 백신과 병용투여한 QIV는 단독 접종한 QIV에 비열등 하였다.

4) 면역억제요법과 사용 방사선요법, 항대사제, 알킬화제, 세포독성약물, 코르티코스테로이드, 단백질치료제 및 표적 면역조절제를 포함한 면역억제요법은 백신에 대한 면역반응을 감소시킬 수 있다(3. 일반적 주의 참조).

1) 임부 임상 자료 임부에서 이 백신에 대하여 적절하고 잘 통제된 임상시험은 없으며, 이 백신의 임상시험들로부터 가용한 임상 자료에서 임신 중 백신-관련 위험성 여부는 확립되지 않았다. 여성에서의 폐렴구균성 질환 위해성을 고려하여 임부에 대한 접종을 결정해야 한다. 비임상 자료 암컷 랫드에서 g/kg 기준으로 성인 투여량의 약 200배를 투여한 생식 발생독성시험이 수행되었다. 해당 연구에서 암컷 랫드에게 짝짓기 전 28일 및 7일, 임신 6일차 및 이유 7일차에 근육주사로 이 백신(32 g/랫드/1회 투여량)을 접종했다. 배/태자 치사율 또는 태아의 기형과 변형 및 이유 전 발달 상의 이상사례가 관찰되지 않았다. 임신 중 태반 전달 또는 수유를 통해 모체 항체를 획득한 결과로, 랫드 출생자에서 이 백신의 15개 혈청형 모두에 대해 항체가 관찰되었다.

2) 수유부 이 백신이 모유를 통해 분비되는지는 알려져 있지 않다. 생후 6주 미만의 소아에서 이 백신에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이 백신을 접종한 만 50세 이상의 성인 4,344명 중 2,470명(56.9%)은 만 65세 이상이었으며, 479명(11.0%)은 만 75세 이상이었다(2. 이상사례 참조). 해당 만 65세 이상 성인 중, 임상시험 등록 최소 1년 전에 다가 폐렴구균 다당류 백신인 프로디악스-23/프로디악스-23프리필드시린지(폐렴구균백신)을 접종한 127명이 임상시험에 등록되었다(프로토콜 007). 이 임상시험에서 IgG GMCs 및 OPA GMTs은 13개 공통 혈청형에 대하여 이 백신 접종군 및 활성대조군(프리베나13주, N=126) 간에 전반적으로 유사했고 2개 고유 혈청형에 대하여 이 백신 접종군에서 더 높았다.

1) 미숙아 3개의 이중맹검, 활성대조군 임상시험에 등록된 미숙아(재태기간 37주 미만)에서 이 백신의 안전성 및 면역원성이 평가되었다(프로토콜 027[이 백신 또는 프리베나13주로 4회 접종을 완료한 군], 프로토콜 029, 프로토콜 031). 이 임상시험들에서 286명의 시험대상자는 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주로 4회 접종하였고 초회 접종은 생후 2개월에, 이후 4, 6개월에 적어도 4주 이상 간격으로 2회를 추가로 투여한 후, 4번째 접종은 생후 12 ~ 15개월에 투여하였다. 기초 접종 완료 30일 후 및 추가 접종 전일 때와 추가 접종 30일 후에 측정한 혈청형-특이적 IgG와 OPA 반응은 13개 공통 혈청형에 대해 두 접종군에서 전반적으로 유사하였으며 2개의 고유 혈청형(22F와 33F)은 이 백신 접종군에서 더 높았다. 이 백신을 4회 접종한 미숙아의 안전성 프로파일과 면역반응은 이 임상시험들의 건강한 전체 영아 집단(미숙아 및 만삭아 포함)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷하였다.

2) 겸상 적혈구병이 있는 소아 이중맹검 임상시험(프로토콜 023)에서 만 5 ~ 17세의 겸상 적혈구병이 있는 소아를 대상으로 이 백신의 안전성과 면역원성이 평가되었다. 이 임상시험에서 104명의 시험대상자는 2:1 로 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주를 단회 투여하였다. 백신 접종 30일 후의 혈청형-특이적 IgG GMCs와 OPA GMTs로 평가했을 때, 이 백신은 15개 혈청형 모두에 대해 면역원성을 나타냈다. 혈청형-특이적 IgG GMCs와 OPA GMTs는 13개의 공통 혈청형에 대해 두 접종군에서 전반적으로 유사하였으며 2개의 고유 혈청형(22F와 33F)은 이 백신 접종군에서 더 높았다. 이 백신을 접종한 겸상 적혈구병이 있는 소아 환자에서 보고된 안전성 프로파일은 건강한 소아에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷하였다.

3) HIV 감염 환자

(1) HIV 감염 소아 환자 이중맹검 임상시험(프로토콜 030)에서 만 6 ~ 17세의 HIV 소아 환자(CD4+ T세포 수≥ 200 cells/ L이고 혈장 HIV RNA 50,000 copies/mL)를 대상으로 이 백신의 안전성과 면역원성이 평가되었다. 이 임상시험에서 407명의 시험대상자들이 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주를 단회 투여 받고 2개월 후에 다가 폐렴구균 다당류 백신인 프로디악스-23/프로디악스-23프리필드시린지(폐렴구균백신)을 접종하였다. 접종 30일 후의 혈청형-특이적 IgG GMCs와 OPA GMTs로 평가했을 때, 이 백신은 15개 혈청형 모두에 대해 면역원성을 나타냈다. 혈청형-특이적 IgG GMCs와 OPA GMTs는 13개의 공통 혈청형에 대해 두 접종군에서 전반적으로 유사하였으며 2개의 고유 혈청형(22F와 33F)은 이 백신 접종군에서 더 높았다. 프로디악스-23을 순차적으로 접종하고 백신 접종 30일 후의 IgG GMCs와 OPA GMTs는 이 백신에 함유된 15개 혈청형 대해 두 접종군에서 전반적으로 유사했다. HIV 감염 소아 환자에서 이 백신의 안전성 프로파일은 건강한 소아의 안전성 프로파일과 전반적으로 비슷하였다.

(2) HIV 감염 성인 환자 이중맹검 임상시험(프로토콜 018)에서 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 만 18세 이상의 HIV 환자(CD4+T-세포수 ≥50 cells/ L, 혈청 HIV RNA 50,000 copies/mL)를 대상으로 이 백신의 안전성 및 면역원성이 평가되었다. 이 임상시험에서 302명의 시험대상자들이 무작위 배정되어 이 백신 또는 프리베나13주를 접종 받고 2개월 후에 프로디악스-23을 접종 받았다. 백신 접종 30일 후의 OPA GMTs 및 IgG GMCs로 평가했을 때 이 백신은 15개 혈청형 모두에 대해 면역원성을 나타냈다. 프로디악스-23을 순차적으로 접종하고 30일 후의 OPA GMTs와 IgG GMCs는 이 백신에 포함된 15개 혈청형에 대해 두 접종군에서 전반적으로 유사했다. HIV 감염환자에서 이 백신의 안전성 프로파일은 이전에 폐렴구균 백신을 접종한 적 없는 정상 면역기능을 가진 성인의 안전성 프로파일과 전반적으로 비슷했다. 과량투여에 관한 자료가 없다.

1) 이 백신을 희석하거나 다른 백신과 혼합해서는 안 된다. 백신의 전체 권장용량을 사용한다.

2) 이 백신을 다른 주사용 백신과 병용투여 할 경우에는 항상 다른 접종부위에 백신을 접종해야 한다(4. 상호작용 참조).

3) 이 백신은 면역보조제를 포함한 현탁액이므로, 투여 전 수평으로 잡고 세게 흔들어 유백색 현탁액으로 만들어야 하며 균일하게 현탁되지 않는 경우에는 사용하지 말아야한다. 비경구용 의약품은 접종 전에 육안으로 불용성이물이나 변색 여부를 검사해야 한다. 불용성이물 또는 변색이 확인된 경우에는 이 백신을 사용하지 않는다.

4) 프리필드시린지는 단회 사용해야 하며 1명에게만 사용해야 한다. 바늘이 주사기에 단단히 고정될 때까지 시계방향으로 돌려 바늘을 부착한다. 주사기 내 전량을 접종한다. 실수로 바늘을 찔러 다치지 않도록 주의한다. 이 백신은 동결을 피하여 냉장(2 ~ 8℃) 보관하고 냉장고에서 꺼낸 후 가능한 빨리 투여한다.