아트랄자프리필드시린지150밀리그램(트랄로키누맙)

전신요법의 대상이 되는 성인(만 18세 이상) 및 청소년(만 12세~17세)에서 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피 피부염의 치료

치료는 아토피 피부염의 진단 및 치료에 경험이 있는 의료인에 의해 시작되어야 한다. 성인(만 18세 이상)과 청소년 (만 12~17세) 환자에서 이 약은 초회 용량으로 600mg (150mg 주사 4회) 투여하고 이후 2주 간격으로 300mg(150mg 주사 2회)을 피하투여한다. 전문가의 판단에 따라 치료 16주 후 피부가 깨끗하거나 거의 깨끗한 환자에 대해 4주간격으로 투여할 수 있다. 초기 부분 반응을 보인 일부 환자는 16주 이후에 2주 간격으로 치료를 계속하면 추가로 개선될 수 있다. 이 약은 단독으로 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있다. 이 약은 국소 칼시뉴린 억제제와 함께 사용할 수 있다. 정해진 투여를 놓친 경우 가능한 빨리 투여한다. 그 후 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개한다.

이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자 성인 안전성 프로파일 요약 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 3건의 3상 임상시험(ECZTRA 1, ECZTRA 2 및 ECZTRA 3), 1건의 용량 탐색 임상시험과 1건의 백신반응 임상시험을 포함한 5건의 이중눈가림, 위약대조 임상시험을 바탕으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 5건의 아토피 피부염에 대한 임상시험에서 1,991명의 환자가 이 약을 국소코르티코스테로이드 제제와 함께 또는 단독으로 투여받았다. 총 807명의 환자가 이 약을 1년 이상 투여받았다. 가장 흔한 이상반응은 상기도감염이었다. (주로 감기로 보고되었다.) 5건의 아토피 피부염에 대한 임상시험 풀에서 이상반응으로 인하여 치료를 중단한 비율은 최대 16주의 초기 치료기간 동안 이 약 투여군에서 2.3%, 위약 투여군에서 2.8%이었다. 이상반응 표: 표 1의 이상반응은 다음의 분류를 사용하여 기관계 대분류와 빈도에 따라 기재되었다. 매우 흔하게((≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100 to 1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 to 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000 to 1/1,000); 매우 드물게 ( 1/10,000). 동일한 빈도 내에서는 중증도가 감소하는 순서대로 나열된다. 빈도는 5건의 임상시험 풀에서 최대 16주의 초기 치료기간을 기반으로 한다. 표 1. 이상반응 목록 MedDRA 기관계 대분류 빈도 이상반응 감염 및 기생충 감염 매우 흔하게 흔하게 각종 상기도 감염 결막염 혈액 및 림프계 장애 흔하게 호산구증 각종 눈장애 흔하게 흔하지 않게 알레르기 결막염 각막염 전신 장애 및 투여 부위 병태 흔하게 각종 주사 부위 반응 이 약의 장기 안전성은 최대 52주까지의 2건의 단독 요법 임상시험과 최대 32주까지의 1건의 국소코르티코스테로이드 제제와의 병용 요법 임상시험에서 평가되었다. 각각 52주차 및 32주차까지의 이 약의 안전성 프로파일은 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다. 선택된 이상반응에 대한 설명 결막염과 이에 관련된 이상반응 결막염은 5건의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 임상시험 풀에서 최대 16주의 초기 치료기간 동안 이 약을 투여 받은 군(5.4%)에서 위약군(1.9%)에 비해 더 자주 발생하였다. 대부분의 환자는 치료기간 동안 회복되었거나 회복 중이었다. 각막염은 초기 치료기간 동안 이 약을 투여 받은 피험자의 0.5%에서 보고되었다. 이 중 절반은 각막 결막염으로 분류되었으며 모두 심각하지 않고 경증 또는 중등도였으며 치료를 중단한 환자는 없었다. 호산구증 호산구증은 5건의 임상시험 풀에서 최대 16주의 초기 치료기간 동안 이 약을 투여 받은 환자의 1.3%와 위약을 투여 받은 환자의 0.3%에서 보고되었다. 이 약을 투여 받은 환자는 위약을 투여 받은 환자와 비교하여 베이스라인 대비 호산구 수의 평균 초기 증가가 더 컸다. 그러나 이 약 투여 환자에서의 증가는 일시적이었고 평균 호산구 수는 치료를 지속하는 동안 베이스라인으로 되돌아왔다. 호산구증이 있는 피험자의 안전성 프로파일은 모든 피험자의 안전성 프로파일과 유사하였다. 감염 5건의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 임상시험 풀에서 최대 16주의 초기 치료기간 동안 이 약을 투여 받은 환자의 0.4%, 위약을 투여 받은 환자의 1.1%에서 심각한 감염이 보고되었다. 면역원성 모든 치료 단백질과 같이 이 약도 면역원성의 가능성이 있다. 5건의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 임상시험 풀에서 이 약을 투여 받은 환자에서 면역 복합 질환, 혈청병/혈청병 유사 반응 또는 아나필락시스와 같은 면역원성과 관련된 부작용은 관찰되지 않았다. 항 약물 항체(ADA) 반응은 이 약의 노출, 안전성 또는 효능에 미치는 영향과 관련이 없었다. ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3 및 백신 반응 연구에서 최대 16주까지의 ADA 발생율은 이 약을 투여 받은 환자의 경우 1.4%, 위약을 투여 받은 환자의 경우 1.3%이었다. 중화항체는 이 약을 투여 받은 환자의 0.1%, 위약을 투여 받은 환자의 0.2%에서 확인되었다. 모든 임상시험 기간 동안 이 약을 투여 받은 피험자의 ADA 발생율은 4.6%이었다. 0.9%는 지속적인 ADA를 가지고 1.0%는 중화항체를 가지고 있었다. 청소년 중등도에서 중증 아토피 피부염이 있는 만 12~17세 환자 289명을 대상으로 한 임상시험(ECZTRA 6)에서 이 약의 안전성에 대해 평가하였다. 해당 환자들에서의 16주의 초기 치료와 52주의 장기 치료 기간의 안전성 프로파일은 성인 환자를 대상으로 한 임상시험의 안전성 프로파일과 유사하였다. 선택된 이상반응에 대한 설명 청소년을 대상으로 한 임상시험에서 16주의 초기 치료기간에 이 약을 투여 받은 아토피 피부염 환자 중 1%에서 결막염이 발생하였고 위약을 투여 받은 환자에서는 발생하지 않았다. 청소년 아토피 피부염 환자에서 16주의 초기 치료 기간에 알레르기 결막염은 이 약을 투여 받은 환자(2.1%), 위약을 투여 받은 환자(2.1%)에서 유사한 빈도로 발생하였다.

1) 과민반응 전신 과민 반응(즉시형 또는 지연성)이 발생하면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 아토피 피부염에 대한 5건의 임상시험에서 아나필락시스 반응 사례가 보고되지 않았다. 천식에 대한 임상시험에서 이 약 투여 후 아나필락시스성 반응이 매우 드물게 보고되었다.

2) 기생충 감염 기생충 감염이 있는 환자는 임상시험에 포함되지 않았다. 이 약이 IL-13 신호 전달을 억제하여 기생충 감염에 대한 면역 반응에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않다. 이 약의 투여 개시 전에 기존에 기생충이 감염된 환자는 치료한다. 만약 환자가 이 약을 투여 받는 동안 감염되고 기생충약에 대한 반응이 없는 경우, 감염이 치료될 때까지 이 약의 투여를 중단한다.

3) 백신 생백신과 약독화 생백신은 임상적 안전성과 유효성이 확립되지 않았기 때문에 이 약과 동시에 투여해서는 안 된다. 파상풍과 수막구균 사백신에 대한 면역 반응을 평가하였다. (‘4. 상호작용’ 참조) 이 약을 투여 받기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 환자에게 생백신과 약독화 생백신에 대한 최신 정보를 제공하는 것이 권장된다.

1) 생백신과 약독화 생백신의 이 약과의 동시 투여의 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 아토피 피부염이 있는 성인 환자에게 초회 용량 600mg(150mg 주사 4회)을 투여한 후 2주 간격으로 300mg을 피하 주사로 투여한 임상시험에서 사백신에 대한 면역 반응이 평가되었다. 이 약 투여 12주 후 파상풍, 디프테리아, 무세포 백일해 백신 및 수막구균 백신을 투여하고 4주 후 면역 반응을 평가하였다. 파상풍 백신과 수막구균 백신 모두에 대한 항체 반응은 이 약을 투여 받은 환자와 위약을 투여 받은 환자에서 유사하였다. 이 약과 사백신 사이의 부작용은 임상시험에서 관찰되지 않았다. 따라서, 이 약을 투여 받는 환자는 불활성화 백신 또는 사백신을 동시에 투여 받을 수 있다. 생백신과 약독화 생백신에 대한 정보는 ‘3. 일반적 주의’를 참조한다.

2) CYP450기질과의 상호작용 이 약은 간효소 또는 신장 제거에 의한 대사를 받지 않을 것으로 예상된다. 이 약과 CYP450 억제제, 유도제 또는 약물 대사효소의 기질 간의 임상적으로 연관된 약물 상호작용은 예상되지 않으며 용량조절은 필요하지 않다. 반복 투여 후 아토피 피부염 환자에서 CYP 기질의 약동학(PK)에 대한 이 약의 영향을 평가하였다. 결과는 이 약이 카페인(CYP1A2 기질), 와파린(CYP2C9 기질), 오메프라졸(CYP2C19 기질), 메토프롤롤(CYP2D6 기질), 미다졸람(CYP3A 기질)에 대한 임상적 영향이 있음을 보이지 않았다. 따라서 이 약은 CYP450 효소에 의해 대사되는 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.

1) 임부 이 약의 임부에 대한 투여의 데이터는 제한적이다. 동물시험에서 생식독성에 대한 직간접적인 유해 영향이 관찰되지 않았다. (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조) 예방조치로 임신중에는 이 약의 사용을 피하는 것이 바람직하다.

2) 수유부 이 약이 모유로 이행되는지 여부와 섭취 후 전신흡수되는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 아이에 대한 모유 수유의 이익과 여성에 대한 치료의 이익을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 이 약의 투여를 중단할지 결정해야 한다.

3) 가임 여성 동물시험에서 남성과 여성의 생식기관과 정자 수, 운동성 및 형태에 어떠한 영향도 확인되지 않았다. (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조) 소아(만 12세 미만) 환자에 대한 이 약의 약동학은 연구되지 않았다. 아토피 피부염이 있는 만 12~17세 청소년에서 2주 간격으로 300mg을 투여하였을 때 16주차에서 평균 ±SD 정상 상태 최저 농도는 112.8±39.2mcg/mL이었다. 이 약의 만 12세 미만 소아에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 만 12세 미만의 가용한 데이터는 없다. 연령은 인구 약동학 분석에 의해 결정된 이 약의 전신 노출과 임상적으로 관련된 영향이 있는 것으로 밝혀지지 않았다. 만 65세 이상의 109명의 피험자가 분석에 포함되었다. 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 신장애 환자 단일클론항체인 이 약은 신장에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 신장애 영향을 평가하기 위한 임상시험은 실시되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증 또는 중등증의 신장애가 이 약의 전신노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 경증에서 중등도 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 자료는 매우 제한적이다. 간장애 환자 단일클론항제인 이 약은 간에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 간장애 영향을 평가하기 위한 임상시험은 실시되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증 간장애가 이 약의 약동학에 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중등도 또는 중증의 간장애가 이 약의 약동학에 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 경증 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자에 대한 자료는 매우 제한적이다. 이 약의 과량투여시 특별한 치료는 없다. 천식에 대한 이 약을 투여한 2건의 임상시험에서 최대 30mg/kg의 단일 정맥내 투여 및 2주 간격으로 600mg를 12주간 다중 피하 투여하였을 때 내약성이 우수하였다. 프리필드시린지의 이 약의 준비 및 투여 방법은 별도의 사용설명서에 기재되어 있다. 이 약은 배꼽을 중심으로 반경 5cm를 제외하고 허벅지 또는 복부에 피하주사로 투여한다. 간병인이 투여해 줄 경우, 상완(윗팔)에도 주사 가능하다. 600mg 초회 투여를 할 경우, 각각의 150mg 주사 4개는 다른 부위에 주사한다. 매 주사마다 주사부위를 다르게 한다. 이 약을 연약한, 손상된 또는 멍이 들어 있거나 흉터가 있는 부위에 주사하지 않는다. 의료인이 적절하다고 판단한 경우 환자가 자가주사하거나 간병인이 주사할 수 있다. 투여방법에 따라 주사하기 전에 이 약의 준비 및 투여에 대해 환자 및/또는 간병인에게 적절한 교육이 제공되어야 한다. 이 약은 무색 또는 노란색의 투명 내지 불투명한 용액이 유리 프리필드시린지에 들어있는 주사제이다. 용액이 흐리거나 변색되거나 눈에 띄는 입자가 포함되어 있을 경우 이 약을 사용해서는 안된다. 프리필드시린지가 손상되었거나 단단한 표면에 떨어뜨린 경우 사용하지 않는다. 냉장고에서 프리필드시린지를 꺼낸 후 실온에 30분간 둔 후 이 약을 투여한다. 이 약은 무균 용액이 포함되어 있는 주사제이다. 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 투여 후 프리필드시린지에 남아있는 미사용 제품은 모두 폐기해야 한다. 프리필드시린지를 열 또는 직사광선에 노출시키지 않고 흔들지 않는다. 이 약은 필요시 실온(30°C까지)에서 최대 14일간 보관할 수 있다. 30 ℃를 초과하여 보관하지 않는다. 외부 포장을 냉장고에서 영구적으로 꺼낼 필요가 있는 경우 꺼낸 일자를 외부 포장에 기록할 수 있다. 일단 냉장고에서 꺼내면 14일 이내에 사용해야 하며, 그러지 못한 경우 버려야 한다. 냉장고(2~8°C)에 보관한다. 얼리지 않는다. 이 약은 빛으로부터 보호하기 위해 외부 포장 그대로 보관한다.