카티라이프(바솔자가연골유래연골세포)

무릎 연골결손 (ICRS grade III 또는 IV, 결손면적 2 내지 10 cm 2 )의 치료

성인의 무릎 관절 연골 결손 부위에 깊이를 고려하여, 1.5mL 포장단위의 경우 결손 용적 0.5cm 3 당 1개 프리필드시린지(1.0~2.5 x 10 7 개 세포)를 이식하고, 3.0mL 포장단위의 경우 결손 용적 1cm 3 당 1개 프리필드시린지(2.0~5.0 x 10 7 개 세포)를 이식하며 투여용량은 다음과 같다. 1.5mL 포장단위 결손 용적 투여량 0.5cm 3 이하 1개 이하 0.5cm 3 초과~1cm 3 이하 2개 이하 1cm 3 초과~1.5cm 3 이하 3개 이하 1.5cm 3 초과~2cm 3 이하 4개 이하 2cm 3 초과~2.5cm 3 이하 5개 이하 2.5cm 3 초과~3cm 3 이하 6개 이하 3cm 3 초과~3.5cm 3 이하 7개 이하 3.5cm 3 초과~4cm 3 이하 8개 이하 3.0mL 포장단위 결손 용적 투여량 1cm 3 이하 1개 이하 1cm 3 초과~2cm 3 이하 2개 이하 2cm 3 초과~3cm 3 이하 3개 이하 3cm 3 초과~4cm 3 이하 4개 이하

1) 이 약은 자가세포치료제이므로 환자 자신의 늑연골에서 표준 수술지침에 따라 공여조직을 채취하여 제조한다.

1) 관절연골 결손부를 관절절개술로 노출시킨다.

2) 손상된 연골의 변연절제술을 실시하고 결손부에 존재하는 혈액을 최대한 제거한후 이식부위가 가능한 수평이 되도록 다리를 고정한다.

3) 첨부물(의약품직접주입기)를 사용하거나, 필요 시 프리필드시린지에 내경 1.8mm 굵기 이상의 혈관내튜브·카테터나 케뉼라 등을 부착하여 깊은 부위에 주입이 용이하도록 할 수 있다.

4) 이 약을 연골 결손부에 서서히 주입한다. 이때 주변 연골 높이 수준으로 펠렛들을 이식하여 튀어나오거나 함몰되지 않도록 한다.

5) 펠렛의 이탈을 방지하기 위해 피브린접착제를 이식부위 표면에 얇게 점적하고 굳을 때까지 10분 내지 15분 동안 방치한다.

6) 이 약의 투여 시에는 「사용상의 주의사항」 중 적용상의 주의를 참고한다.

1) 이 약은 관절강을 개방한 후 투여되므로 전체 과정에서 무균상태를 유지해야 한다.

2) 이 약은 자가세포치료제이므로 타인에게 사용될 경우 면역반응과 감염원이 전달될 수 있으므로 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다.

1) 우(牛)단백질에 과민한 환자

2) 겐타마이신에 과민한 환자

3) 류마티스 관절염 등 염증성 관절 질환 환자

4) 골관절염 Kellgren-Lawrence grade 4인 환자

5) 동맥출혈 및 심한 정맥출혈이 있는 환자

1) 이 약의 투여를 위해서는 연골개방시술이 필요하며, 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다.

2) 병용약인 피브린접착제의 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다.

1) 이 약을 대상으로 시행한 3건의 임상시험(1상 1건, 2상 1건, 3상 1건)에서 관찰된 모든 이상사례는 아래 표와 같다. 【표1】무릎연골결손 임상시험에서 발생한 모든 이상사례(이 약과의 관련성 없음 포함) 분류 1~3상 시험군 (n=70) 대조군 (n=53) n % 건수 n % 건수 각종 눈 장애 0 0.0 0 1 1.90 1 눈통증 0 0.0 0 1 1.90 1 각종 신경계 장애 5 7.1 5 2 3.8 2 두통 3 4.3 3 0 0.0 0 어지러움 2 2.9 2 2 3.8 2 각종 심장 장애 1 1.4 1 2 3.8 2 대동맥판 기능 부전 0 0.0 0 1 1.9 1 심장막염 0 0.0 0 1 1.9 1 프린츠메탈 협심증 1 1.4 1 0 0.0 0 각종 위장관 장애 14 20.0 14 9 17.0 10 변비 5 7.1 5 0 0.0 0 소화 불량 0 0.0 0 1 1.9 1 오심 6 8.6 6 3 5.7 3 위 궤양 0 0.0 0 1 1.9 1 위 식도 역류 질환 0 0.0 0 1 1.9 1 위 용종 0 0.0 0 1 1.9 1 치아 교모 1 1.4 1 0 0.0 0 식도염 0 0.0 0 1 1.9 1 구토 1 1.4 1 1 1.9 2 치아낭 1 1.4 1 0 0.0 0 감염 및 기생충 감염 9 12.9 9 10 19.0 11 COVID-19 3 4.3 3 6 11.3 6 방광염 0 0.0 0 1 1.9 1 비인두염 1 1.4 1 0 0.0 0 수막염 1 1.4 1 0 0.0 0 인플루엔자 1 1.4 1 0 0.0 0 코로나바이러스 감염 1 1.4 1 0 0.0 0 세균성 질염 0 0.0 0 1 1.9 1 만성 부비동염 1 1.4 1 0 0.0 0 비염 0 0.0 0 1 1.9 1 상기도 감염 1 1.4 1 0 0.0 0 바이러스성 상기도 감염 0 0.0 0 1 1.9 2 귀 및 미로 장애 0 0.0 0 2 3.8 2 귀 가려움증 0 0.0 0 1 1.9 1 이명 0 0.0 0 1 1.9 1 근골격 및 결합 조직 장애 9 12.9 9 15 28.3 15 건염 0 0.0 0 1 1.9 1 관절 삼출 0 0.0 0 2 3.8 2 관절 종창 0 0.0 0 3 5.7 3 관절통 3 4.3 3 3 5.7 3 등허리 통증 1 1.4 1 1 1.9 1 발바닥 근막염 1 1.4 1 0 0.0 0 방아쇠 수지 1 1.4 1 0 0.0 0 사지 통증 0 0.0 0 1 1.9 1 척추 내 추간판 돌출 1 1.4 1 1 1.9 1 회전 근개 증후군 0 0.0 0 2 3.8 2 근골격 통증 1 1.4 1 0 0.0 0 목 통증 1 1.4 1 0 0.0 0 턱관절 장애 0 0.0 0 1 1.9 1 대사 및 영양 질환 1 1.4 1 2 3.8 2 고칼륨 혈증 0 0.0 0 1 1.9 1 통풍 1 1.4 1 0 0.0 0 이상지질혈증 0 0.0 0 1 1.9 1 생식계 및 유방 장애 1 1.4 1 0 0.0 0 질 분비물 1 1.4 1 0 0.0 0 손상, 중독 및 시술 합병증 19 27.1 20 6 11.3 6 반월상 연골판 손상 1 1.4 1 0 0.0 0 쇄골 골절 0 0.0 0 1 1.9 1 시술 관련 통증 5 7.1 6 1 1.9 1 이식편 과도 증식 10 14.3 10 0 0.0 0 피로 골절 0 0.0 0 1 1.9 1 피부 열상 0 0.0 0 1 1.9 1 화학적 안구 손상 1 1.4 1 0 0.0 0 시술 후 혈종 1 1.4 1 0 0.0 0 수술 후 유착 1 1.4 1 0 0.0 0 신장 및 요로 장애 1 1.4 1 3 5.7 3 사구체 경화증 0 0.0 0 1 1.9 1 소변 이상 0 0.0 0 1 1.9 1 소변 정체 1 1.4 1 0 0.0 0 요로 결석 0 0.0 0 1 1.9 1 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) 0 0.0 0 2 3.8 2 위암 0 0.0 0 1 1.9 1 폐 편평 세포 암종 0 0.0 0 1 1.9 1 임상 검사 1 1.4 1 1 1.9 1 간 기능 시험 증가 1 1.4 1 0 0.0 0 혈압 증가 0 0.0 0 1 1.9 1 전신 장애 및 투여 부위 병태 3 4.3 3 0 0.0 0 발열 1 1.4 1 0 0.0 0 질환 진행 1 1.4 1 0 0.0 0 통증 1 1.4 1 0 0.0 0 피부 및 피하 조직 장애 7 10.0 7 3 5.7 3 두드러기 3 4.3 3 0 0.0 0 소양증 1 1.4 1 1 1.9 1 습진 0 0.0 0 1 1.9 1 접촉 피부염 2 2.9 2 0 0.0 0 피부염 1 1.4 1 1 1.9 1 혈액 및 림프계 장애 2 2.9 2 0 0.0 0 골수 부종 2 2.9 2 0 0.0 0 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 0 0.0 0 1 1.9 1 발성 장애 0 0.0 0 1 1.9 1

2) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 89명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.99%(8/89명, 11건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.

1) 투여 전 이 약에 대한 정보와 시술방법을 충분히 숙지하도록 한다.

2) 무릎 관절의 불안정성 또는 부정 정렬이 있는 경우 이 약의 투여 전 또는 투여 중에 교정되도록 한다.

3) 이 약의 주성분은 살아있는 자가연골유래연골세포로 사용기간(제조일로부터 5일) 내에 사용해야 한다.

4) 스테로이드제제, 기타 관절 주사제와의 병용투여에 대한 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다.

5) 이 약 제조를 위한 늑연골 공여조직 채취는 수술 전, 중, 후 처치 경험이 풍부한 의사에 의해 수행되어야 한다.

6) 이 약은 살아있는 자가연골유래연골세포를 포함하므로 별도의 멸균 처리를 시행하지 않는다. 미생물의 증식유무를 확인하기 위하여 완제품 제조 72시간 이내 검체의 무균시험 중간결과와 완제품 무균시험 신속법 및 마이코플라스마부정시험 신속법 결과를 확인한 후 출고되며 완제품 시험 최종 결과는 이식 시에는 제출되지 않는다. 환자 투여 후 최종결과가 부적합으로 통보된 경우 환자의 상태에 따라 약물 투여 등의 적절한 의료 조치를 즉시 시행하고 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링 한다. 피브린접착제와의 병용사용에 대한 안전성 및 유효성은 확인되었으나 무릎 관절강에 주사되는 다른 약물과의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된 바 없다.

1) 임부 및 수유부 임부 및 수유부에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

2) 소아 및 청소년 만 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

3) 고령자에 대한 투여 만 65세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

4) 심한 골관절염 환자에 대한 투여 Kellgren-Lawrence grade 3인 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 이 약의 과량투여에 관한 임상시험 자료는 없다.

1) 이 약은 자가세포치료제이므로 투여하기 전에 대상 환자가 맞는지 확인하도록 한다.

2) 사용 전 프리필드시린지가 훼손되었거나 캡이 분리된 경우 사용하지 않는다.

3) 이 약을 투여하기 전에 프리필드시린지를 가볍게 좌우로 흔들거나 손가락으로 가볍게 쳐서 펠렛들이 부유되도록 한다.

4) 이 약의 내용물이 엉켜 있거나 변색 또는 펠렛 이외의 이물질이 관찰될 경우에는 사용하지 않는다.

5) 이 약의 투여 후 의사가 추천하는 재활방법에 따라 신체활동을 실시하도록 한다.

1) 이 약은 냉장(2∼8℃)에서 보관하며, 얼리지 않는다.

2) 이 약은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 멸균 과정을 시행하지 말아야 한다.

3) 이 약은 투여 전까지 무균상태를 유지하여야 하므로 투여 전까지 용기를 개방하지 말아야 한다.