조플루자정40밀리그램(발록사비르마르복실)

1. 인플루엔자 감염증의 치료 성인 및 만 1세 이상 소아에서의 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증의 치료(인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 투여를 시작한다.) 2. 노출 후 인플루엔자 감염증의 예방 성인 및 만 1세 이상 소아의 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증의 노출 후 예방요법 (인플루엔자 바이러스 감염증에 대한 예방의 일차 요법은 백신요법이며 이 약은 예방접종을 대체할 수 없다.)

이 약은 음식물 섭취와 관계없이 투여할 수 있다. 다원자가 양이온을 함유한 완하제, 제산제 또는 철, 아연, 셀레늄, 칼슘, 마그네슘을 함유한 경구 보조제는 이 약과 함께 복용하면 안 된다(사용상의 주의사항 5. 상호작용 참조). 이 약은 아래 용법, 용량에 따라 투여한다. 1. 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증의 치료: 증상이 나타난 지 48시간 이내에 이 약을 단회 경구투여한다.

1) 성인 및 만 12세 이상 소아: 체중에 따른 이 약의 권장 용량은 아래 표 1과 같다. 표 1. 성인 및 만 12세 이상 소아에서의 체중에 따른 이 약의 용량 체중(kg) 권장 경구 용량 40kg 이상 ~ 80kg 미만 40mg 80kg 이상 80mg

2) 만 1세 이상 만 12세 미만 소아: 체중에 따른 이 약의 권장 용량은 아래 표 2와 같다. 표 2. 만 1세 이상 만 12세 미만 소아에서의 체중에 따른 이 약의 용량 체중(kg) 권장 경구 용량 10~20kg 미만 10mg 20kg 이상 ~40kg 미만 20mg 40kg 이상 40mg 2. 노출 후 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증의 예방: 증상이 있는 사람과 밀접한 접촉 후 이 약을 단회 경구투여한다.

1) 성인 및 만 12세 이상 소아: 체중에 따른 이 약의 권장 용량은 아래 표 3과 같다. 표 3. 성인 및 만 12세 이상 소아에서의 체중에 따른 이 약의 용량 체중(kg) 권장 경구 용량 40kg 이상 ~ 80kg 미만 40mg 80kg 이상 80mg

2) 만 1세 이상 만 12세 미만 소아: 체중에 따른 이 약의 권장 용량은 아래 표 4와 같다. 표 4. 만 1세 이상 만 12세 미만 소아에서의 체중에 따른 이 약의 용량 체중(kg) 권장 경구 용량 20kg 이상 ~ 40kg 미만 20mg 40kg 이상 40mg 간기능 장애 환자: 경증 (Child-Pugh class A) 및 중등도 (Child-Pugh class B) 간기능 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간기능 장애 환자에서 이 약은 평가되지 않았다.

1. 경고

1) 이 약은 인플루엔자 예방접종을 대신할 수 없다. 이 약의 사용과 매년의 인플루엔자 예방접종 간에는 어떤 상관관계도 없다.

2) 인플루엔자 A, B 이외 감염 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민반응환자(3. 이상반응의 3)시판후 조사 항 참조).

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스불내성(galactoseintolerance), Lapp유당분해효소결핍증(Lapplactasedeficiency) 또는 포도당-갈락토오스흡수장애(glucose-galactosemalabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응

1) 이 약의 전체적인 안전성은 19개 임상시험에서 이 약을 투여받은 2598명의 시험대상자에 대한 자료에 근거한다. 시험대상자 중 성인 및 청소년은 2272명, 만 12세 미만 소아는 326명이었다. ① 인플루엔자 감염증의 치료 총 1640명의 환자가 이 약을 투여받은 성인 및 청소년에 대한 3개의 위약 대조 임상시험(1518T0821, 1601T0831, 1602T0832 연구)을 통합한 자료에서 약물이상반응이 발견되지 않았다. 이는 기타 질환이 없는 건강한 성인 및 청소년, 인플루엔자와 관련된 합병증을 일으킬 위험이 높은 환자(예: 고령자, 만성 심장 또는 호흡기 질환 환자)를 포함한다. 1334명(81.3%)은 18세 이상~64세 이하 성인, 209명(12.7%)은 65세 이상 성인, 97명(5.9%)은 청소년(12세 이상~18세 미만)이었다. 이 중 1440명은 이 약 40mg 및 80mg 을 투여 받았고 각각 100 명의 환자가 10mg 또는 20mg 을 투여 받았다. 고위험 환자에서의 안전성은 기타 질환이 없는 건강한 성인 및 청소년에서의 안전성과 유사하였다. 이 약 권장 용량을 투여 받은 총 115명의 만 1세 이상 만 12세 미만 소아 환자에 대한 1개의 활성 대조, 이중 눈가림 연구(CP40563)에서 약물이상반응은 발견되지 않았다. 인플루엔자 합병증 발생 위험이 높은 만 1 세 이상 만12 세 미만 환자에 대한 안전성 데이터는 제한적이다 ② 노출 후 인플루엔자 감염증의 예방 이 약 권장 용량을 투여 받은 총 374명의 성인 및 소아 환자에 대한 위약 대조 임상시험(1719T0834)에서 약물이상반응은 관찰되지 않았다.(13.전문가를 위한 정보의 (3)임상시험정보의 ‘인플루엔자 감염증의 예방’ 항 참조)

2) 다양한 조건에서 임상시험이 수행되었으므로, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없고 실제 투약 시 발생하는 비율을 반영하지 않을 수 있다. ① 인플루엔자 감염증의 치료 이 약의 전체적인 안전성은 3개의 위약대조 임상시험에서, 이 약을 투여받은 1,334(81%)명의 18세에서 64세의 환자와 209(13%)명의 65세 이상 환자, 97(6%)명의 청소년(12세 -17세)을 포함한 총 1,640명의 시험대상자에 대한 자료에 근거한다. 이 연구는 910명의 기타 질환이 없는 건강한 성인 및 청소년 환자와 730명의 인플루엔자 합병증을 일으킬 위험이 있는 환자를 포함하고 있으며, 이 중 1,440명의 환자가 권장 용량을 투여 받았다. 아래 표는 세 건의 임상에서 권장 용량을 투여받은 성인과 청소년 시험대상자에서 인과관계와 무관하게 최소한 1% 이상 관찰된 흔한 이상반응을 나타낸다. 표 5. 급성 인플루엔자 감염 시 이 약을 투여받은 환자에서 1% 이상 관찰된 이상반응의 발생률 이상반응 이 약 (N = 1,440) 위약 (N = 1,136) 설사 3% 4% 기관지염 3% 4% 오심 2% 3% 부비강염 2% 3% 두통 1% 1% ② 노출 후 인플루엔자 감염증의 예방 위약 대조 임상에서 이 약의 안전성은 총 374명의 조플루자를 투여받은 시험대상자의 데이터를 통해 평가되었으며, 그 중 303명이 성인 및 12세 이상의 청소년이었고 이 중 8명(3%)이 65세 이상의 고령자, 12명(4%)이 12세에서 17세 사이의 청소년이었다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 비인두염이었으며, 이 약 투여군에서 6%, 위약 투여군에서 7%가 보고되었다. 표 6. T0834 임상에서 5% 이상 관찰된 이상반응의 발생률 이 약(N=374) N (%) 위약(N=375) N (%) 이상반응 발생 시험 대상자 83(22.2) 77(20.5) 비인두염 26(6.4) 25(6.7) 표 7. T0834 임상에서 12세 이상 시험 대상자에 있어 5% 이상 관찰된 이상반응의 발생률 이 약(N=303) N (%) 위약(N=304) N (%) 이상반응 발생 시험 대상자 65(21.5) 59(19.4) 비인두염 15(5.9) 19(6.3) 3)시판 후 조사 아래 이상반응은 이 약의 시판 후 조사에서 발견된 사항이다. 이 이상반응은 특정할 수 없는 집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 이 약 노출과의 관계나 빈도에 대해서 판단하는 것은 불가능 하다. 전신 반응: 얼굴, 눈꺼풀 및 혀의 부종, 발음 곤란, 혈관부종, 아나필락시스 반응, 아나필락시스 쇽, 아나필락시스양 반응 피부 및 피하조직 장애: 발진, 두드러기, 다형홍반 위장관계 장애: 구토, 혈리, 혈변, 대장염 정신신경계: 섬망, 이상행동, 환각 4. 일반적 주의

1) 처방의는 이 약의 사용을 결정할 때 인플루엔자 약물 감수성 양상 및 치료효과에 대한 가용한 정보를 고려해야 한다(13. 전문가를 위한 정보 (1)약리작용 및 (3)임상시험 정보항 참조).

2) 중증 세균 감염은 인플루엔자 유사 증상으로 시작될 수 있으며 인플루엔자와 동반할 수 있으며 또는 인플루엔자가 진행되는 동안 합병증으로 발생할 수 있다. 이 약은 이런 합병증을 예방할 수 없다. 처방의는 이차 세균 감염에 적절히 조치를 취하고 치료해야 한다.

3) 항인플루엔자 바이러스 약물의 경우, 인과관계는 불명확하지만 투약 후에 이상행동 등의 정신신경증세를 발생한 사례가 보고되고 있다. 소아·청소년에 대해서는 이상행동에 의한 추락 등 만일의 사고를 방지하기 위해 예방적인 대응으로서 본제에 의한 치료가 개시된 후에는 ①이상행동 발생의 염려가 있을 경우, ②자택에서 요양을 할 경우에는 적어도 2일간은 소아·청소년이 혼자가 되지 않도록 환자·가족에게 설명할 것. 또한, 인플루엔자 뇌증 등에 있어서도 같은 증세가 나타난다는 보고가 있으므로, 상기와 같은 설명을 하여야 한다.

4) 증상 발현으로부터 48시간 경과 후 투여를 시작한 환자에 대한 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.

5) 운전이나 기계 조작 능력에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 5. 상호작용

1) 다원자가 양이온을 함유한 약물은 이 약의 혈중 농도를 감소시킬 수 있어 이 약의 치료효과가 감소될 수 있다. 다원자가 양이온을 함유한 완하제, 제산제 또는 철, 아연, 셀레늄, 칼슘, 마그네슘을 함유한 경구 보조제는 이 약과 함께 복용하면 안 된다.

2) 이 약과 약독화 생백신 또는 불활화 백신을 함께 사용했을 때의 영향은 평가된 바 없다. 약독화 생백신과 항바이러스 약물의 병용은 백신의 효과를 감소시킬 수 있다.

3) 발록사비르 마르복실 또는 활성대사체(발록사비르)에 대한 다른 약물의 영향: ① P-gp의 억제제인 이트라코나졸은 발록사비르의 C max 및 AUC 0-inf 을 각각 1.33배, 1.23배 증가시켰으며 이는 임상적으로 의미있는 변화는 아니었다. ② UGT 효소의 억제제인 프로베네시드는 발록사비르의 C max 및 AUC 0-inf 을 각각 21%, 25% 감소시켰으며 이는 임상적으로 의미있는 변화는 아니었다.

4) 다른 약물에 대한 발록사비르 마르복실 또는 활성대사체(발록사비르)의 영향: ① 임상적으로 관련있는 농도의 in vitro 연구에서 이 약, 활성대사체(발록사비르)는 다음의 CYP 또는 UGT 계열의 동질 효소를 억제하지 않았다: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15). 임상적으로 관련 있는 농도의 in vitro 연구에서 이 약 및 발록사비르는 CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4에 대한 의미있는 유도를 야기하지 않았다. 임상적으로 관련 있는 농도의 in vitro 수송체 연구에서 이 약 및 발록사비르는 유출 수송체(P-gp)를 억제하였다. 이 약은 아니지만 발록사비르는 BCRP를 억제하였다. ② 약한 in vitro 억제 가능성에도 불구하고 in vitro 수송체 연구에 근거했을 때 발록사비르와 이 수송체의 기질인 약물간 관련있는 약동학적 상호작용이 없기 때문에 발록사비르는 OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K의 in vitro 억제제로 예상되지 않는다. ③ 발록사비르 마르복실 단회 용량 40mg은 CYP3A4의 기질인 미다졸람의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 이는 발록사비르 마르복실 또는 발록사비르가 CYP3A의 기질인 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것임을 시사한다. ④ 발록사비르 마르복실의 단회 용량 80mg은 P-gp의 기질인 디곡신의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 이는 발록사비르 마르복실 또는 발록사비르가 P-gp의 기질인 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것임을 시사한다. ⑤ 발록사비르 마르복실의 단회 용량 80mg은 BCRP의 기질인 로수바스타틴의 C max 및 AUC 0-inf 를 각각 18%, 17% 감소시켰으며 이는 임상적으로 의미있는 변화는 아니었다. 발록사비르 마르복실 또는 발록사비르는 BCRP의 기질인 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것이라 예상된다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 사용한 동물 연구에서 생식능에 대한 영향은 나타나지 않았다(13. 전문가를 위한 정보의 ‘(4)독성시험 정보’ 중 ‘3)수태능 장애’ 항 참조).

2) 임부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 임부에 대한 이 약의 잠재적인 위험은 알려지지 않았다. 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하지 않으면 이 약은 임신 중에 투여하지 않는다.

3) 이 약은 랫드 또는 토끼에서 기형을 야기하기 않았다. 임신한 토끼에게 이 약의 고용량으로 투여했을 때 유산을 야기한 모체 독성 및 기형은 아니지만 작은 골격계 이상 발생률이 증가하였다 랫드에서는 이와 같은 영향이 발견되지 않았다 (13.전문가를 위한 정보의 ‘(4)독성시험 정보' 항 참조).

4) 분만 중 이 약의 안전한 사용은 확립되지 않았다.

5) 발록사비르 마르복실 및 활성 대사체 발록사비르가 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 1mg/kg 투여했을 때 발록사비르 마르복실 또는 대사체가 수유기 랫드의 유즙으로 분비되었다. 따라서 이 약의 수유부에 대한 이익과 유아에 대한 잠재적 위험을 고려해서 수유를 중단할지 또는 이 약을 투여할지 여부를 결정해야 한다. 7. 소아에 대한 투여 만 12세 이상 체중이 40kg 이상인 청소년 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 기타 질환이 없는 만 12세~17세(체중≥40kg) 환자 117명(이 약 76명, 위약 41명)과 인플루엔자 관련 합병증 위험이 높은 만 12~17세(체중≥40kg) 환자 38명(이 약 21명, 위약 17명)에서 평가되었다. 또한 만 12세 이상 청소년에 대한 인플루엔자 감염증의 예방 효과는 1 건의 임상시험(1719T0834)에서 평가되었다. 만 12세 이상 청소년 환자에서 보고된 이상반응은 성인에서와 유사하였다. 만 1세 이상 만 12세 미만 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 2 건의 임상시험(CP40563, 1719T0834)에서 확립되었다. 소아에서의 안전성 및 유효성은 성인에서 관찰된 결과와 일치하였다 (13.전문가를 위한 정보의 ‘(2)약동학적 정보’ 중 ‘6)특정 집단에서의 약동학’의 ‘소아’ 항 참조). 만 1세 미만 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 만 1세 이상 환자의 투여는 ‘용법용량’을 참조한다. 8. 고령자에 대한 투여 인플루엔자 관련 합병증 위험이 높은 환자 대상 임상시험에서 대상자의 약 29%가 만 65세 이상 환자였다. 고령자에서의 안전성 프로파일은 오심을 제외하고 전체 집단과 유사하였다. 오심의 경우 만 65세 이상 고령자에서 6%로 만18~ 65세 환자(1%)에서 보다 높았다(사용상의 주의사항3. 이상반응 및 13. 전문가를 위한 정보의 ‘(2)약동학적 정보’ 중 ‘6)특정 집단에서의 약동학’의 ‘②고령자’ 항 참조). 9. 신장애 환자에 대한 투여 신기능 장애 환자를 대상으로 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다 (13. 전문가를 위한 정보의 ‘(2)약동학적 정보’ 중 ‘6)특정 집단에서의 약동학’의 ‘③신장애 환자’ 항 참조). 10. 간장애 환자에 대한 투여 중증 간기능 장애 환자를 대상으로 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다(13. 전문가를 위한 정보의 ‘(2)약동학적 정보’ 중 ‘6)특정 집단에서의 약동학’의 ‘④간장애 환자’ 항 참조). 11. 과량투여시의 처치

1) 임상 및 시판 후 연구에서 이 약의 과량투여 사례가 보고되었으나, 대부분의 사례에서 이상반응이 관찰되지 않았다. 일부 제한된 사례에서 이상반응이 관찰되었으나 과량투여에 의한 증상이라고 결정하기에는 정보가 부족하였다.

2) 이 약에 대해 알려진 특별한 해독제는 없다. 과량투여 시 환자의 징후 및 증상에 근거하여 표준 치료를 시작해야 한다. 발록사비르는 혈청 단백 결합률이 높기 때문에 투석으로 의미있게 제거될 가능성은 낮다. 12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고의 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.