카바글루확산정200밀리그램(카르글루민산)

NAGS(N-acetylglutamate synthase) 결핍 또는 이소발레르산혈증 또는 메틸말론산혈증 또는 프로피온산혈증으로 인한 고암모니아혈증

카바글루는 대사이상에 대한 경험이 풍부한 진료의의 감독아래 처방되어야 한다. 가. NAGS(N-acetylglutamate synthase) 결핍 생후 첫날부터 복용을 빨리 시작하는 것이 권장된다. 최초 일일 복용량은 100mg/kg이며, 필요시 250mg/kg까지 증량할 수 있다. 이는 개별적으로 조절되어야 하며 암모니아 혈장 농도가 정상적으로 잘 유지되는지를 관찰해야 한다. 장기복용 시, 대사조절이 잘 이루어진다면 체중의 증가에 따라 카바글루의 증량은 필요하지 않으며, 보통 10mg/kg~ 100mg/kg을 복용한다. Carglumic acid에 민감성 시험: 장기복용 시작 전에 개별적인 민감성 시험이 추천된다. ①혼수상태의 소아에서 100~250mg/kg/일의 용량으로 복용을 시작할 때 암모니아 혈중농도를 복용 전에 측정하여, 카바글루 복용 후 몇 시간 안에 정상농도범위가 되어야 한다. ②중등도의 고암모니아혈증 환자에서, 3일간 일정한 단백식이와 함께 100~200mg/kg/일의 시험용량을 복용하고, (식사전 또는 식후 1시간에) 혈중 암모니아농도를 측정하여 암모니아의 정상 농도를 유지하는 약물농도를 조절한다. 나. 이소발레르산혈증, 메틸말론산혈증, 프로피온산혈증 유기산 혈증 환자에서 고암모니아혈증이 나타날 때 치료를 시작한다. 최초 일일 복용량은 100mg/kg이며, 필요시 250mg/kg까지 증량할 수 있다. 복용량은 암모니아의 정상 혈중농도를 유지하기위해 개별적으로 조절 되어야 한다. 다. 신장애 환자 이 약은 사구체 여과율(Glomerular filtration rate, GFR)에 따라 용량을 조절한다. ①중등도의 신장애 환자(GFR 30-59 mL/min): NAGS 결핍 또는 유기산혈증으로 인한 고암모니아혈증을 나타내는 환자의 권장 초기 용량은 50mg/kg/일~125mg/kg/일이다 장기간 사용 시 일일 용량은 5mg/kg/일 ~ 50mg/kg/일 범위이며 정상적인 암모니아 혈장 수준을 유지하기 위해 개별적으로 조정해야 한다. ②중증 신장애 환자(GFR ≤ 29 mL/min): NAGS 결핍 또는 유기산혈증으로 인한 고암모니아혈증을 나타내는 환자의 권장 초기 용량은 15mg/kg/일 ~ 40mg/kg/일이다. 장기간 사용 시 일일 용량은 2mg/kg/일 ~ 20mg/kg/일 범위이며 정상적인 암모니아 혈장 수준을 유지하기 위해 개별적으로 조정해야 한다. 이 약은 경구로만 투여한다.(필요시 비강영양튜브를 통하여 투여 가능) 일일 용량을 식전 또는 식사 중 1일 2~4회 분복하는 것이 권장된다. 사용량 조절을 위하여 정제를 절반으로 분할하는 것은 가능하며, 경우에 따라 처방에 따른 1/4정 분할도 가능하다. 최소 5~10ml의 물에 정제를 붕해하여 즉시 삼키거나 비강영양튜브를 통하여 빠르게 투여하여야 한다.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 수유부

1) 중등도 및 중증 신장애 환자의 경우 이 약의 용량을 줄여야 한다. 보고된 이상반응은 아래와 같으며, 기관계 및 빈도별로 구분되어 있다. 빈도는 매우 흔함( 1/10) 흔함( 1/100, 1/10) 흔치않음 ( 1/1000, 1/100) 매우 흔치 않음( 1/10,000) 알려지지 않음 (이용가능한 데이터로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다. 각각의 빈도군 에서, 부작용은 심각성이 낮은 순으로 기재된다. NAGS(N-acetylglutamate synthase) 결핍에서의 이상반응 실험실적 검사 흔치않음: 아미노기 전이효소의 증가 피부와 피하조직 장애 흔함: 발한 증가 알려지지 않음: 발진 유기산 혈증에서의 이상반응 심장 장애 흔치않음: 서맥 위장 장애 흔치않음: 설사, 구토 일반적 장애와 복용부위 흔치않음: 발열 피부와 피하조직 장애 알려지지 않음: 발진

1) 치료 중 모니터링 암모니아와 아미노산의 혈장 농도는 정상범위에서 벗어나지 않아야 한다. 카르글루민산에 대한 안전성 정보가 많지 않기 때문에 간, 신장, 심장기능, 혈액학적 매개변수에 대한 계획적인 모니터링이 필요하다.

2) 영양관리 저단백 내성의 경우 단백제한식과 아르기닌 보충식이를 해야 한다. 특별한 상호작용은 발견되지 않았다.

1) 임산부: 카르글루민산을 임산부에게 투여한 임상자료는 없으나 동물시험에서 극소의 발생독성이 발현되었기 때문에 임산부 처방 시 주의해야한다.

2) 수유부: 인간 모유 중으로의 이행은 알려져 있지 않지만, 쥐에서 이행이 보이므로 이 약을 수유 중에 사용해서는 안된다. 중등도 및 중증 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하다. 카르글루민산의 약동학은 정상적인 신장 기능을 가진 시험대상자와 다양한 정도의 신기능을 가진 환자를 대상으로 비교되었다. 이 약에 대한 노출 증가는 신장애 환자의 신장 클리어런스와 상관성이 있다. 신장 클리어런스(CLr)는 정상 신기능을 가진 시험대상자와 비교할 때 경증, 중등도 및 중증 신장애 환자에서 각각 0.79배, 0.53배, 0.15배 감소하였다. 카르글루민산의 약동학 변화는 신기능에 의해 영향을 받는다. AUC 0-T 는 각각 1.8, 2.8, 6.9배 증가하였다. 표. 신장애 중증도에 따른 약동학 결과 신장애 중증도 정상 경증 중등도 정상 중증 투여랑 80mg/kg 40 mg/kg Cl r(0-T) (L/h) 16.02 12.68 8.53 18.99 2.88 AUC 0-T (ng h/mL) 27673.5 50288.0 77878.4 19453.8 134392.1 750mg/kg/일 의 용량을 섭취한 1명의 환자에서 교감신경흥분작용의 성격을 띠는 중독증상이 관찰되었다.; 빈맥, 심한 발한, 기관지 분비물의 증가, 체온증가, 불안함. 이러한 증상은 1회 휴약 후 사라졌다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 개봉 전에는 차광하여 냉장보관(2-8℃)하며, 개봉 후에는 1개월이내 실온(1-30℃)에 보관한다. 습기를 피한다.

3) 본제를 다른 용기에 옮겨 담는 것은 사고의 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.